药物洗脱微球化疗栓塞治疗肝细胞肝癌:疗效和阿霉素的药代动力学特征

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1、ELSEVIERJournalofHepatology46(2007)474-481JournalofHepatologywww.elsevier.com/locate/jhep药物洗脱微球化疗栓塞治疗肝细胞肝癌:疗效和阿霉素的药代动力学特征☆MaríaVarela1,MaríaIsabelReal2,MartaBurrel2,AlejandroForner1,MargaritaSala1,MercéBrunet3,CarmenAyuso2,LluisCastells4,XavierMontañá2,JosepM.Llovet1,5,JordiBruix1,*1LiverUni

2、t,IMDM,BarcelonaClínicLiverCancer(BCLC)Group,HospitalClínic,CIBERHEPAD,UniversityofBarcelona,Institutd’InvestigacionsBiomèdiquesAugustPiISunyer,IDIBAPS,Barcelona,Spain2DepartmentofRadiology,CDI,BarcelonaClínicLiverCancer(BCLC)Group,HospitalClínic,CIBERHEPAD,UniversityofBarcelona,Institutd’In

3、vestigacionsBiomèdiquesAugustPiISunyer,IDIBAPS,Barcelona,Spain3PharmacologyLaboratory,CDB,BarcelonaClínicLiverCancer(BCLC)Group,HospitalClínic,CIBERHEPAD,UniversityofBarcelona,Institutd’InvestigacionsBiomèdiquesAugustPiISunyer,IDIBAPS,Barcelona,Spain4LiverUnit,HospitalValld’Hebrón,Barcelona,

4、Catalonia,Spain5InstitutCataladeRecercaAvancada(ICREA),Spain背景/目的:本研究评价了采用药物洗脱微球(DEB)进行经动脉化疗栓塞的安全性、药代动力学和疗效。药物洗脱微球是一种栓塞装置,通过缓慢释放化疗药物而降低其全身毒性。方法:27例伴有未经治疗的、大的/多病灶的、Child-PughA级、合并肝硬化的肝细胞肝癌(HCC)的患者(76%男性,59%HCV)采用加载阿霉素的DEBs进行化疗栓塞治疗,根据胆红素水平和体表面积)调整剂量(范围:47-150mg)。首次和第二次TACE后24和48小时、7、14和30天记录临床

5、和分析数据。6个月时通过CT评价有效率。在第5、20、40、60、120分钟和第6、24、48、168小时采集13例患者的血样,确定阿霉素的Cmax和AUC。结果:采用药物洗脱微球进行肝动脉化疗栓塞(DEB-TACE)的耐受性良好,且安全性范围可以接受。两例病例出现肝脓肿,一例死亡。有效率为75%(66.6%意向治疗)。DEB-TACE患者的阿霉素的Cmax和AUC(78.97±38.3ng/mL和662.6±417.6ng/mLmin)显著低于常规的TACE(2341.5±3951.9ng/mL和1812.2±1093.7ng/mLmin,p=0.00002和p=0.001)

6、。中位随访期为27.6个月,1年和2年的生存率分别为92.5%和88.9%。结论:采用药物洗脱微球(DEBs)进行的化疗栓塞是一种安全有效的治疗方法,且药代动力学特征良好。©2007ElsevierB.V.出版,代表欧洲肝脏研究协会。关键词:肝细胞肝癌;TACE,阿霉素;药物洗脱微球;药代动力学;RECIST;有效率2006年9月3日收到来稿;2006年10月11日修回;2006年10月20日接收;2006年11月29日在线可用☆本研究得到英国BioCompatibles公司的资助。*通讯作者:电话:+34932279803;传真:+34932275792E-mail:brui

7、x@ub.edu(J.Bruix)缩写:HCC,肝细胞肝癌;TACE,肝动脉化疗栓塞;DEB,药物洗脱微球;CT,电子计算机断层扫描法;Cmax,药物峰浓度;AUC,曲线下面积;HPLC,高效液相色谱;RCT,随机对照试验。0168-8278/$32.00©2007ElsevierB.V.出版,代表欧洲肝脏研究协会。doi:10.1016/j.jhep.2006.10.020M.Varelaetal,JournalofHepatology46(2007)474-4814751引言全球范围内,

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