序贯强化治疗对新发2型糖尿病患者胰岛功能影响

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1、序贯强化治疗对新发2型糖尿病患者胰岛功能影响【摘要】目的研究胰岛素与口服降糖药序贯强化治疗对初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法选取初发2型糖尿病患者30例，现行胰岛素强化治疗，逐渐改口服降糖药继续强化，并调整剂量，共6个月，观察6个月前后空腹血糖FPG、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白、Homa胰岛素分泌指数(Homa-p)、Homa胰岛素抵抗指数(Homa-in)的变化。结果①6个月内13例停胰岛素与口服药物治疗，单靠合理饮食控制血糖，达到满意，其中5例未过渡到口服药物治疗；②空腹血糖FPG、餐后2

2、h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白均明显改善；③Homa胰岛素分泌指数(Homa-p)、Homa胰岛素抵抗指数均明显改善。结论胰岛素与口服降糖药序贯强化治疗可改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，大部分患者可停药而血糖正常。【关键词】2型糖尿病；胰岛素；口服降糖药；序贯强化治疗5胰岛素强化治疗是目前糖尿病治疗的研究热点，国内外研究显示，持续皮下胰岛素输注能使2型糖尿病患者血糖获得长期良好控制，并改善胰岛素分泌异常[1]。笔者对新诊断2型糖尿病先采用胰岛素强化治疗，然后过渡到口服药物，通过较长时间地严格控制血糖处在正常水平

3、，观察胰岛功能恢复情况。1对象与方法1．1一般资料选取2005年9月至2006年12月在河南省安阳地区医院内分泌科住院的新发2型糖尿病患者30例，年龄30~45岁,BMI25．6~28．1kg/m2，中位数27．6kg/m2，男29例，女21例，空腹血糖(FPG)7．3~18．4mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）10．65~28．7mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)9．4%~15．2%。经心电图和心脏、颅脑彩超检查无显著心脑血管缺血病变，肾脏检查24h尿微量白蛋白<150mg，眼底无特征性微血管瘤及出血、渗

4、出病变。排除甲状腺功能亢进症、皮质醇增多症等引起继发血糖升高的内分泌疾病及胰腺炎或胰腺肿瘤等外分泌腺疾病。1．2方法1．2．1所有患者均进行糖尿病教育，使其掌握合理的饮食与运动，做到依从性治疗。1．2．2根据空腹血糖水平采取不同的胰岛素强化方法：空腹血糖≤10．0mmol/L应用诺和诺德药业股份有限公司生产的重组人胰岛素诺和灵R和N，每天3餐前0．5h及22:00左右4次皮下注射强化；空腹血糖10．0~13．3mmol/L应用胰岛素泵持续皮下注射诺和灵R；空腹血糖≥13．35mmol/L应用静脉泵诺和灵R持续注射。每

5、天8点（三餐前后、睡前、凌晨2点）用美国强生稳豪血糖仪检测血糖，控制血糖达到理想水平（空腹血糖在4．0~6．0mmol/L，餐后2h血糖<8．0mmol/L）后，逐渐减少胰岛素量，增加口服降糖药物。停用胰岛素后患者出院，每日监测7点尿糖（三餐前后、睡前），每2周门诊复查1次空腹血糖和餐后2h血糖，并调整口服药物（HbA1c<6．0%为目标值）。1．2．3在治疗前后静脉采血检测患者空腹胰岛素分泌、空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c水平，应用HOMACaculatorv2．2软件计算Homa胰岛素分泌指数(Homa-β)

6、、Homa胰岛素抵抗指数（Homa-IR），胰岛素采用放免法，血糖采用，HbA1c采用散射比浊法。1．2．4统计学方法统计数据采用均数±标准差(x±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验，P<0．05为差异有统计学意义。2结果2．1有1例患者门诊随访中因广告诱导而脱落，5例患者停用胰岛素后，单饮食与运动就可将血糖控制理想，未过渡到口服降糖药物，13例在门诊随访中停口服降糖药物治疗后，单饮食与运动就可将血糖控制理想，7例每天应用0．75二甲双胍，血糖控制理想，4例需联用二甲双胍与格列吡嗪，血糖控制理想。2．2所有患者空腹

7、血糖、餐后25h血糖和HbA1c,较治疗前显著下降；空腹胰岛素分泌量亦有下降，但Homa-β与Homa-IR较治疗前均有显著改善。差异均有统计学意义(P<0．05)见表1。3讨论5Hasan等1997年报道了新诊断2型糖尿病经过胰岛素泵强化治疗后，部分患者仅通过饮食控制就能获得良好的血糖控制[2]，近来有许多研究均支持这一观点，并就可能的机制作了进一步探索。国内纪立农等观察22例新诊断的2型糖尿病患者接受短期胰岛素治疗2周前后，发现静脉糖耐量试验各点代表胰岛p细胞功能的各项观察指标(胰岛素、胰岛素曲线下面积、胰岛素峰

8、值、胰岛素峰值差值、胰岛素与血糖总量比值、胰岛素与血糖增量比值及HomaB指数)均有显著性的改善，胰岛素抵抗也明显减轻，血糖水平显著下降，推测短期胰岛素强化治疗消除了葡萄糖毒性作用后，血糖刺激的胰岛素第一时相分泌可以恢复或部分恢复[1]。本研究亦显示对30例新发糖尿病患者经过短期胰岛素强化治疗后，5例单饮食与运动就可将血糖控制理想，13例逐渐停