硫酸长春新碱脂质体的释放度和药效学研究论文

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1、硫酸长春新碱脂质体的释放度和药效学研究论文【摘要】目的考察硫酸长春新碱脂质体的体外释放度及其药效。方法采用pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体，用透析法测定其体外释放度和血浆释放度，通过抗小鼠S180肿瘤的抑瘤率评价药效。结果硫酸长春新碱脂质体体外释放度符合零级动力学模型；聚乙二醇单甲醚2000胆固醇琥珀酸酯修饰的硫酸长春新碱脂质体释放度降低，抑瘤率显著提高。结论长循环硫酸长春新碱脂质体降低药物释放度，提高药效。【关键词】硫酸长春新碱脂质体长循环脂质体释放度药效学Abstract:ObjectiveToinvestigatethereleas

2、erateandpharmacodynamicsinvitroofofvincristinesulfateliposomes.MethodsVincristinesulfateliposomesethod.Thereleaserateeasuredbydialysismethod.Pharmacodynamicsofvincristinesulfateliposomesorefficacy.ResultsThereleaserateofvincristinesulfateliposomesinvitroodel.Aftermodifica

3、tionesdecreasedandantitumorefficacyincreasedobviously.ConclusionLongcirculatingvincristinesulfateliposomesdecreasereleaserateandincreasecurativeeffect.Keye;longcirculatingliposome;releaserate;pharmacodynamics硫酸长春新碱（vincristine,VCR）为长春花生物碱类抗肿瘤药物，对白血?⒘馨土鼍哂邢灾钚浴Ａ俅灿τ玫牧蛩岢ご盒录

4、钗⑸浼粒嬖谧乓┪锇胨テ诙獭⒋豢臁⑸窬低澈臀赋Φ蓝拘郧康热钡恪Ｓ醒芯勘砻鳎侍遄魑怪琢鲆┪镌靥蹇梢愿纳埔┪锢砘灾省⑻岣吡菩А⒔档拖低澈吞囟ú课唬ㄈ缧脑唷⑸觯┑亩靖弊饔茫?］。PeterMK等人的研究也表明.freelicrofluids公司）。1.3动物小白鼠（18～22g，沈阳药科大学实验动物中心，SCXK辽2005-008）；家兔（2～3kg，沈阳药科大学实验动物中心，SCXK辽2005—008）；S180肿瘤（辽宁省肿瘤研究所）。2方法与结果2.1pH梯度法制备硫酸长春新碱脂质体及包封率测定［3］2.1.1HPLC条件色

5、谱柱：KromasilC18（200mm×4.6mm,5μm）；流动相：甲醇水二乙胺(体积比70∶30∶0.5)（磷酸调pH7.0）；柱温：35℃；流速：1.2mL/min；紫外检测波长：298nm。2.1.2空白脂质体的制备将HSPC、Chol按2∶1（质量比）混合，加适量无水乙醇，65℃水浴中加热溶解，挥除乙醇，加枸橼酸缓冲液(0.3mol/L，pH4.30)，65℃水化30min，用微射流仪循环数次，依次通过0.8和0.45μm的微孔滤膜整粒，得空白脂质体。将HSPC、Chol、CHSPEG2000按2∶1∶0.2（质量比）混合

6、，其他操作同上，得长循环空白脂质体。2.1.3硫酸长春新碱脂质体的制备取空白脂质体0.2mL、硫酸长春新碱溶液（1.0g/L）1.0mL和Na2HPO4溶液（0.375mol/L；pH9.0）0.8mL混匀（pH7.3），于60℃孵化10min，得硫酸长春新碱脂质体。取长循环空白脂质体同法操作，得长循环硫酸长春新碱脂质体。2.1.4硫酸长春新碱标准曲线制备取硫酸长春新碱对照品储备液（0.1g/L），用70％（体积分数）甲醇配制成1.0，2.5，5.0，7.5，10.0，12.5mg/L的系列溶液，滤过，HPLC测定；以峰面积（A）对质量浓

7、度（ρ）线性回归，得回归方程A=14.5ρ+3.1（r=0.9999），线性范围1.0～12.5mg/L。2.1.5硫酸长春新碱脂质体药物回收率测定取0.8，1.0，1.2g/L的硫酸长春新碱溶液各1mL，分别加入空白脂质体0.2mL和Na2HPO4溶液0.8mL，制备不同浓度硫酸长春新碱脂质体。取各浓度脂质体各0.3mL分别置于5mL量瓶中，以去离子水定容，摇匀，再取1.5mL于5mL量瓶中，以甲醇定容，摇匀，滤过，HPLC法测定。代入标准曲线计算药物含量，进而计算回收率。结果表明，硫酸长春新碱脂质体中药物回收率为98.1%～101.8

8、%。2.1.6硫酸长春新碱脂质体包封率的测定1.2”中硫酸长春新碱脂质体0.3mL两份，一份置5mL量瓶中，以去离子水定容，再取1.5mL于5mL量瓶中，以甲醇定容，混匀，滤过；另一份上阳离子