凝血酶与肿瘤转移论文

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1、凝血酶与肿瘤转移论文孟宇宏,虞积耀,陆应麟【摘要】凝血酶是一种多功能丝氨酸蛋白酶，在体内一系列生理和病理过程中起重要作用。它不但参与止血和凝血、炎症、免疫反应、组织修复和创伤愈合，而且可激活正常细胞的致瘤潜能和导致恶性细胞的转移表型。凝血酶是肿瘤细胞的促有丝分裂剂，能够增强肿瘤细胞对细胞因子的增殖反应，增强肿瘤细胞对血小板的黏附及体外细胞基质的侵袭，促进肿瘤血管形成和肿瘤微环境的组织重建。凝血酶受体家族PARs介导凝血酶的细胞生物学效应。凝血酶对肿瘤细胞生长具有双向调控作用，低浓度者促进生长，高浓度者抑制生长.freelbinandTumorMetastas

2、is——Reviebinisamultifunctionalserineproteasethatplaysakeyroleinavarietyofphysiologicalandpathologicalconditions.Inadditiontotheroleinhemostasisandcoagulation,thrombinhasothernumerousbiologicalactivitiesaffectinginflammation,immuneresponses,tissuerepairanditsphysiologicalrolethrombi

3、nactivatestheoncogenicpotentialofbothnormalandmalignantcellsandleadsametastaticphenotype.Itisapotentmitogenformanytumorcells.Itpotentiatestheproliferativeresponseoftumorcellstosomegroorcellstotheextracellularmatrix,enhancesthemetastaticcapacityoftumorcells，activatesangiogenesisandr

4、emodelsthemicroenvironmentofthetumor.ThecellularbiologicaleffectsofthrombinaremediatedatleastinpartbyaneilyofGproteincoupledreceptorsdesignatedproteinaseactivitedreceptors（PARs）.Thrombinhasabilateraleffectontumorcells:enhancedgropairedgrobin,thrombinandtumors,andthrombinreceptor

5、setcbin；tumor；metastasis侵袭和转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，也是肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞、宿主细胞和组织微环境之间一系列复杂、多步骤、多因素、多功能的相互作用的序贯连续过程。此过程涉及到多种成分（肿瘤细胞、宿主细胞、细胞外基质）、多种细胞功能（黏附作用、降解作用、运动作用）及多种基因（转移抑制基因、黏附分子及其受体、细胞外基质降解酶、运动因子、趋化因子等）。细胞外基质的重塑是肿瘤局部侵袭的必需环节，细胞外基质成分的降解是完成转移的关键步骤之一。在肿瘤侵袭和转移过程中，各种蛋白酶与其表面特异性受体组成的细胞外

6、蛋白分解系统被周密的调节以适应细胞功能和降解选择性的基质屏障。众所周知，血栓形成是恶性肿瘤常见的并发症，而血栓形成与癌症播散之间的因果关系最近越来越多地为人们所重视。研究表明，恶性肿瘤细胞具有促凝血活性，而这种促凝血活性又与其转移潜能密切相关。凝血酶（thrombin）是一种凝血系统重要的酶，除了其生理作用外，在导致正常细胞的致瘤潜能和恶性细胞转移表型方面起重要作用［1］。凝血酶人类凝血酶原cDNA由26929bp组成。凝血酶原基因位于11号染色体，由14个外显子和13个中间（intervening）序列组成。凝血酶在肝脏合成，在其分泌之前要经历一系列后转化

7、。39kD的凝血酶由两条链构成，4个二硫键使两条链交叉相连。这4个二硫键组成1个狭窄的凹陷，内含由His57,Asp102,.freelatol2007;15(3)凝血酶与肿瘤转移凝血酶是一种生长调节蛋白，其更重要的一些生物学特性则依赖于其丝氨酸蛋白酶的功能。它能使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，激活血小板的黏附、聚集和分泌，促进一些细胞的趋化和黏附，引起原始内皮细胞、血管平滑肌细胞和纤维母细胞的促有丝裂反应。在肿瘤细胞的作用方面，凝血酶能促进肿瘤细胞的有丝分裂和对一些细胞因子的增殖反应，还能增强肿瘤细胞对血小板的黏附及细胞外基质的侵袭，并引发体内的转移。凝血

8、酶的合成、降解和活性调节凝血酶的蛋白分解活性在严密的