血管与肿瘤转移

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1、血管与肿瘤转移早期肿瘤肿瘤增大并且生成血管和淋巴管淋巴管肿瘤细胞挤入血管和淋巴管中通过血液通过淋巴循环系统中的肿瘤细胞肿瘤细胞早期转移肝细胞肿瘤黏附于血管壁并且通过血管壁进入血管以形成远处转移淋巴结转移灶淋巴结肿瘤转移FromL.J.Kleinsmith,PrinciplesofCancerBiology.Copyright(c)2006PearsonBenjaminCummings.内皮细胞未分化细胞血管生成血管新生细胞分裂细胞分裂血管新生和血管生成FromL.J.Kleinsmith,PrinciplesofCancerBiology.Copyright(c)

2、2006PearsonBenjaminCummings.灌注营养液甲状腺注射的肿瘤细胞生成至直径为1～2mm时即停止生长角膜悬于眼前房内的肿瘤在虹膜上生长的肿瘤在虹膜上生长的肿瘤悬于眼前房内的肿瘤天数虹膜晶状体肿瘤体积(mm3)肿瘤生长有赖于新生血管FromL.J.Kleinsmith,PrinciplesofCancerBiology.Copyright(c)2006PearsonBenjaminCummings.局限生长的小肿瘤肿瘤持续生长并发生扩散血管新生肿瘤新生血管现在对于肿瘤细胞如何进入淋巴管、与之相互作用并且在其中运输的机制知之甚少。起关键作用的是在肿

3、瘤诱导的淋巴管新生中的受体酪氨酸激酶VEGFR-3及其配体VEGF-C和VEGF-D。FromL.J.Kleinsmith,PrinciplesofCancerBiology.Copyright(c)2006PearsonBenjaminCummings.肿瘤细胞由微孔纤维包围的小室1.将含肿瘤细胞的小室置于动物皮下2.小室外血管生长（新生血管）肿瘤细胞产生刺激血管新生分子的依据最近Sleeman等人发现了VEGFR-3的一种新的截短的可变剪切体。目前正在研究：与全长VEGFR-3蛋白相比，这个新分子的信号转导特征和功能。FromL.J.Kleinsmith,Pr

4、inciplesofCancerBiology.Copyright(c)2006PearsonBenjaminCummings.产生VEGF的肿瘤细胞受体内皮细胞信号转导蛋白核内基因激活细胞增殖细胞迁移分泌基质金属蛋白酶（MMPs）VEGF引发血管新生所涉及的主要步骤FromL.J.Kleinsmith,PrinciplesofCancerBiology.Copyright(c)2006PearsonBenjaminCummings.天数内皮抑素治疗肿瘤体积(mm3)通过抑制血管新生治疗肿瘤天然血管抑制剂的重要发现血管内皮抑制素，一种天然多肽，能抑制血管生长，不仅

5、使小鼠肿瘤缩小，而且能使其“休眠”，即使在停药肿瘤仍无生长。至少有11种抗血管新生的药物正在进行临床试验，包括沙立度胺(又称“反应停”，曾作为止吐药用于临床，导致胎儿畸形的声名狼藉的药物)。FromL.J.Kleinsmith,PrinciplesofCancerBiology.Copyright(c)2006PearsonBenjaminCummings.正常小鼠新生血管缺陷的突变小鼠肿瘤很小或无肿瘤注射癌细胞注射癌细胞肿瘤生长摘除原发肿瘤几乎无转移灶许多转移灶血管抑素在肿瘤生长和扩散过程中血管生长抑制剂的作用转移细胞的特点1、缺乏接触抑制2、细胞骨架改变3、细

6、胞外基质（ECM）改变4、分泌新的血管新生因子5、防御机制6、其他？转移：从一个地方到另一个地方；转变；转化；岩石同质异形改变；新陈代谢；复数，metastases；动词，metastasise,-ize，传递到机体的另一部位；形容词，metastastic。FromL.J.Kleinsmith,PrinciplesofCancerBiology.Copyright(c)2006PearsonBenjaminCummings.原发肿瘤细胞外基质基板血管癌细胞通过循环系统输送到远处部位癌细胞再侵犯并在新的部位生长癌细胞侵犯周围组织和血管转移过程所涉及的步骤FromL

7、.J.Kleinsmith,PrinciplesofCancerBiology.Copyright(c)2006PearsonBenjaminCummings.纤溶酶原(组织液中高浓度存在)纤溶酶原激活剂纤溶酶降解细胞外基质和基板基质金属蛋白酶前体基质金属蛋白酶降解基板和细胞外基质所涉及的蛋白酶FromL.J.Kleinsmith,PrinciplesofCancerBiology.Copyright(c)2006PearsonBenjaminCummings.在肺内形成少量转移灶注射恶性黑素瘤细胞移除肺内转移灶，注射到另一只小鼠中移除肺内转移灶，注射到另一只小鼠

8、中重复移除