左旋门冬酰胺酶对儿童急性淋巴细胞白血病和非霍杰金淋巴瘤胰腺功能的影响

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1、左旋门冬酰胺酶对儿童急性淋巴细胞白血病和非霍杰金淋巴瘤胰腺功能的影响【关键词】淋巴细胞白血病;淋巴瘤;左旋门冬酰胺酶;　　　Abstract：ObjectiveToobservethetoxicityofpancreasfromLasparaginaseinchildhoodALLandNHL.MethodsOnehundredandthirtysixcasesALLandNHLylaseandglucoseinbloodandurineandlipaseia;2casesgottheboth.ConclusionAcutepancreati

2、tisandhyperglycemiaareseriousdamageofthepancreascausedbyLASPandmayberelatedtothepatients'ageandthesex.Acutepancreatitisandhyperglycemiamustbepaidenoughattention.　　Keyphoblasticleukemia；Lymphoma；Lasparaginase　　0引言　　左旋门冬酰胺酶(LASP)在治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍杰金淋巴瘤(NHL)的联合化疗中起着重要的作用,

3、ALL、NHL的缓解率和长期无病生存率与LASP有密切的关系，为了解LASP对胰腺功能的影响，现将我院136例患儿使用LASP前后血、尿淀粉酶、血脂肪酶、血、尿糖、尿酮体变化结果报道如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料2000年1月～2005年12月共有136例儿童接受LASP治疗，男性86例，女性50例，年龄1～13岁，ALL110例，其中高危型ALL42例，标危型ALL68例，NHL26例，均经骨髓细胞形态学和免疫学确诊,高危型ALL诊断标准见文献[1]。　　1.2VDLP方案[1]长春新碱（V）每次1.5mg/m2每周1次，共4

4、次;柔红霉素(DNR)、阿霉素(ADM)(20～25)mg/m2,每周1次，共3次;LASP(6000～10000)U/m2,隔天1次，共10次;强的松(1～1.5)mg/(kg·d),共4周。　　1.3LASP使用方法LASP为日本协和发酵工业株式会社生产的E.coliLASP，(1)首次使用LASP前先作皮肤过敏试验,阴性者方可应用;(2)LASP溶液内按常规加入氢化可的松25mg,以防过敏反应;(3)LASP每日剂量溶于5%葡萄糖液500ml内静脉点滴6h以上;(4)应用LASP期间改为低脂饮食并忌暴饮暴食。　　1.4观察方

5、法使用LASP前后查血、尿淀粉酶、血脂肪酶、尿糖、尿酮体观察其变化情况。　　2结果　　2.1急性胰腺炎(AP)5例(占3.676%),男性1例,女性4例,年龄为9～12岁,ALL4例,NHL1例,发病时间不一(用LASP第3天至停LASP第7天)。临床表现为频繁呕吐,进食后更加明显,腹痛、腹胀、发热等,同时血、尿淀粉酶、血脂肪酶升高B超显示胰腺回声改变,经禁食、补液,使用抑肽酶、奥曲肽(善得定)等抑制胰液分泌等保守治疗后均痊愈.实验室结果，见表1。尿淀粉酶正常值:(5～500)U/L,血淀粉酶正常值:(16～108)U/L;血脂肪酶正常值:

6、＜50U/L。　　2.3急性胰腺炎+高血糖2例，男性1例,女性1例,年龄为11～12岁,表现为呕吐、腹痛、腹胀,多饮、多尿、口渴，经相应治疗后痊愈。实验室结果,见表3。　　3讨论　　胰腺的功能包括外分泌和内分泌功能,胰腺组织外分泌产生的胰液主要有胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶等，它们以无活性的胰酶原颗粒的形式存在于腺泡细胞内,当胰腺在各种致病因素作用下，自身消化的防卫作用被削弱，胰腺细胞受损，释放出溶酶体水解酶，与酶原颗粒接触后激活胰酶，形成胰蛋白酶，引起胰腺组织分解破坏，而导致急性胰腺炎的发生。胰岛细胞产生胰岛素、胰高血糖素为胰腺内分泌功能,两种

7、激素的协同作用，使血糖水平保持稳定。若胰岛发生病变，B细胞退化，胰岛素分泌不足，可致血糖升高，并从尿中排出，产生糖尿病。LASP为蛋白制剂,是一种大分子的异性蛋白,主要在大肠杆菌培养液中提取。LASP可水解门冬酰胺使之变成门冬氨酸和氨,而门冬酰胺是机体合成蛋白不可缺少的氨基酸,大多数的正常组织可自行合成之,但ALL瘤细胞缺乏门冬酰胺合成酶,不能合成门冬酰胺,需要从细胞外摄取。应用LASP后瘤细胞由于缺乏门冬酰胺而不能合成蛋白,其生长繁殖即受抑制,从而达到治疗目的。LASP导致AP机制是由于其LASP直接损害胰腺腺泡,导致胰酶逸出激活,自

8、身消化而引起AP的发生。高蛋白,高脂肪饮食是LASP并发AP的诱因.本组7例AP有以下特点:(1)LASP引起AP发生时间差异较大,