临床医学论文：阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放探究

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1、临床医学论文：阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放探究为大家整理的临床医学论文：阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放探究，供大家阅读参考。阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)类抗高血压药。它与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管已上市的有多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统(RAS)活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体(AT1受体)，还可能通过多种机制降低心血管疾病

2、及糖尿病的风险[1,2]。2010年4月28日，日本武田制药公司(Takeda)完成了该药物三期临床试验。临床试验证明，本品具有较好疗效，且不良反应发生率较低，依从性较好的特点。胃漂浮滞留型缓释片[3]是一种特殊缓释制剂，口服后能漂浮于胃液之上,同时缓慢释药，从而延长了药物在胃内的滞留时间，使药物在胃及小肠上端的吸收率提高。目前尚未见阿齐沙坦胃漂浮缓释片的相关报道。本实验采用湿法制粒制备了阿齐沙坦胃漂浮缓释片,并对其体外溶出度等制剂质量进行了初步评价。1材料1.1仪器TDP型单冲压片机(上海天凡药机制造厂);PYC-A型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂);2

3、RS-8G智能溶出试验仪(天津海益达科技有限公司);UV-2450紫外分光光度计(日本岛津公司)1.2试药阿齐沙坦(浙江台州保隆化工有限公司);羟丙甲纤维素HPMC，MethocelK4M、K15M、K100M，上海卡乐康包衣技术有限公司);低取代羟丙基纤维素(L-HPC，安徽山河药用辅料有限公司);硬脂酸镁(湖南尔康制药股份有限公司);碳酸氢钠(湖北兴银河化学有限公司)。2　方法和结果2.1　制备工艺将原料、HPMC、L-HPC及碳酸氢钠分别过100目筛，按等量递加法混匀，以80%乙醇溶液为粘合剂，采用30目筛制粒，60℃干燥4h，整粒，加入及硬脂酸镁，

4、混合均匀，压片，硬度控制在10-12kg。本文导航1、首页2、2.2　质量评价测定波长的选择精密称取原药适量，加0.1molml-1盐酸，以0.1molml-1盐酸为空白，于200-400nm波长范围内扫描，在240nm处有最大吸收峰，且辅料无干扰，故选择240nm为紫外检测波长。2.3　体外漂浮性能实验采用中国药典2010年版附录XC第二法装置，将阿齐沙坦胃漂浮缓释片置37℃的0.1molml-1盐酸900ml中，转速50rmin-1观察缓释片起漂时间和持漂时间T。所制片剂均能在10min内迅速起漂，持漂时间与处方有关，详见下文。2.4　释放度试验2.4

5、.1标准曲线精密称取阿齐沙坦对照品10.51mg，精密称定，置100ml量瓶中，用0.1molml-1盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液I。精密量取溶液I2ml、4ml、5ml、6ml、7ml，置100ml量瓶中，用0.1molml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在240nm的波长处测定吸收度。以浓度C(µgml-1)为横坐标，以吸收度A为纵坐标，进行线性回归。2.4.2回收率对照品溶液：精密称取阿齐沙坦对照品10.53mg置100ml量瓶中，加0.1molml-1盐酸适量

6、，振摇使阿齐沙坦溶解，加0.1molml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用0.1molml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。2.4.3供试品溶液分别按处方量的80%、100%、120%，精密称取阿齐沙坦对照品约8.0mg、10.0mg、12.0mg，每个浓度3份，共9份，分别置100ml量瓶中，按处方加入辅料，加0.1molml-1盐酸适量，振摇使阿齐沙坦溶解，加0.1molml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用0.1molml-1盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液

7、。分别取上述对照品溶液与供试品溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)在240nm的波长处测定吸收度。计算回收率。2.4.4精密度取线性关系试验项下浓度为5.255µgml-1的溶液，作为供试品溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)在240nm的波长处连续测定吸收度6次并记录。2.4.5溶液稳定性取溶出度测定项下的溶液，分别于0、1、2、4、6小时按溶出度方法测定，考查溶液稳定性，结果表明，本法线性、精密度、回收率及溶液稳定性均良好。2.4.6测定方法取本品，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法)

8、，转速50rmin-1，以0.1molml-1盐酸900mL为出介