利钠肽与心力衰竭论文

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1、利钠肽与心力衰竭论文【关键词】利钠肽；心力衰竭随着对心力衰竭（简称心衰）发病机制和病理生理研究的逐步深入，神经体液在心衰发生发展中的作用受到广泛重视。利钠肽（natriureticpeptide）就是近年来倍受关注的因子之一。1利钠肽的分类及生物学特性1.1心房利钠肽（antrialnatriureticpeptide，ANP）ANP是一环状28个氨基酸多肽，正常主要在心房合成，以126氨基酸前激素（proANP1126）储存在心房颗粒中，分泌后proANP1126被丝氨酸蛋白酶分解为N末端片段（由98个氨基酸组成）和等摩尔的具有生物活性的ANP，两片

2、段均存在血浆中，N末端片段（NANP）被认为具有ANP活性.freelmHg。在肾脏，ANP和BNP提高肾小球滤过，阻止钠的重吸收，引起利钠利尿，ANP也引起血管平滑肌松驰，进而导致心室前负荷和血压降低。即使在心室充盈压很低情况下，ANP可通过抑制交感神经活性影响自主神经。ANP可破坏肾素血管紧张素醛固酮轴：输注ANP不仅可直接降低肾素、醛固酮的分泌，而且通过抑制血管紧张素Ⅱ的刺激作用间接减少醛固酮的释放。在肾皮质集合管，ANP对抗抗利尿激素作用而抑制水的运输，在内层髓质集合管，ANP通过刺激cGMP的生成阻止钠的吸收。在大脑，ANP产生于脑组织内并

3、在局部起作用，血浆ANP透过血脑屏障进入脑组织。输注内皮素（ET）、抗利尿激素和去甲肾上腺素可引起培养的下丘脑细胞释放ANP，而输注血管紧张素Ⅱ却不能。ANP可直接作用于大脑抑制促肾上腺皮质激素和抗利尿激素的释放，这些作用显示在控制体液和电解质平衡上，中枢和外周的调节是协调一致的。ANP对大脑的中枢作用甚至包括降低交感神经张力，可能通过增强压力感受器到神经核束的信号调节。因为A型利钠肽受体主要分布于第三脑室周围，受体可在中枢和周围与ANP结合，调节口渴中枢和盐的摄取。ANP和BNP基因转录以心肌细胞生长为特征，并直接负责胚胎心脏细胞增殖，以及在心肌肥厚时的

4、营养增加。1.2B型利钠肽（brainnatriureticpeptide，BNP）BNP是在病理生理状态下由心室产生的一种心脏神经激素，可提高左室重量，降低射血分数。BNP最初是一含134个氨基酸肽链，被称为preproBNP，preproBNP被分解为proBNP和26个氨基酸序列单肽，108个氨基酸序列的proBNP被成队碱性氨基酸蛋白酶分解形成有活性的BNP77108和无活性的N末端proBNP176蛋白（NTproBNP），NTproBNP从肾脏排泄，半衰期2h，BNP半衰期22min。BNP首先是从猪脑提取物发现，在人脑中也存在，但较人

5、心室水平低得多。业已发现编码BNP的基因位于1号染色体上，与ANP基因前后排列，两个重要基因仅相隔8kb。与ANP的作用相似，BNP具有心血管和肾脏作用。BNP通过降低心脏前负荷而降低血压，心脏前负荷降低继发于血管内液体移向血管外，将增加静脉容量，这有助于引起利钠反应，从而降低细胞外液体容量。这后一效应由直接作用于肾脏系统和抑制RAAS轴所介导。与ANP一样，BNP通过多种机制降低外周血管的交感张力，如抑制儿茶酚胺的释放，抑制中枢神经系统交感传出，抑制抗利尿激素和ET1，缓冲压力感受器，降低迷走神经传入活性阈值，抑制心动过速和血管收缩反射。当给人体输注B

6、NP超过正常血浆浓度时将出现利钠和利尿（这种作用不受血压变化的影响），血浆肾素和醛固酮浓度降低，并同时抑制血管紧张素Ⅱ引起的醛固酮分泌。药物HS1421为利钠肽竟争性拮抗剂，与A和B受体结合，阻断利钠肽的利尿作用，提高周围血管张力，增加血浆肾素、醛固酮和儿茶酚胺水平。尽管ANP、BNP和P都可在大脑产生，大脑以外产生的BNP却不能透过血脑屏障，大脑局部产生的BNP的作用可加强身体其他部位BNP的作用，如血浆BNP抑制水、盐摄取效应可被中枢神经系统加强。BNP已广泛应用于临床成人患者，心力衰竭时BNP水平升高与发病率和病死率直接相关，BNP的检测有助于区

7、别呼吸困难患者的病因，是肺源性如慢性阻塞性肺部疾病，还是心源性如失代偿性心力衰竭。在心脏收缩功能不全和舒张功能不全时BNP水平都升高。Morita及其同事证实急性心肌梗死时BNP水平显著升高，并推测BNP可反映左室功能不全程度，但在透壁心肌梗死后1～4d检测BNP也与病死率增加的危险有关，而与左室功能无关。在非ST段抬高的心肌梗死也有BNP水平升高，这对识别心力衰竭患者死亡高度危险性很重要［1］。心肌缺血和不稳定心绞痛可导致BNP水平升高。在许多成人原发性高血压和左室肥厚患者BNP水平升高。对需要左室辅助装置患者BNP水平变化进行评定发现，植入左室辅助装置

8、后BNP水平降低。在接受心脏移植病人BNP水平也升高，这些BNP水