脑利钠肽治疗心力衰竭的临床研究

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1、脑利钠肽治疗心力袁竭的临床研究赵丽，郭小梅（华中科技人学同济医学院附属同济医院心血管内科，武汉430030）心血管疾病的发生率在最近儿十年持续居高不下。有关该病的病理牛理机制已进行了深入研究，其中最重要的是神经体液因素的改变。利钠肽系统（心脏利尿激素）是心血管疾病中重要的神经体液因子，包括心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）、C型利钠肽（CNP）和树根眼镜蛇利钠肽（DNP）O其中BNP因其重耍的临床诊断与治疗价值而备受关注，因为BNP既町作为诊断心力衰竭的血浆标志物，又可用于心力衰竭的治疗，对心衰的严重程

2、度判断和预后具冇重要的评估意义。1BNP的生物学特征BNP首先由Sudoh于1988年从猪脑组织屮分离出来，随后被证明大量存在于人类心肌组织中，并主要由心肌细胞分泌。人类的BNP基因片段位于1号染色体短臂远端，其上游与ANP基因片段相连。咽P反向转录脱氧核糖核酸（cDNA）rhl900个核苛酸组成，转录起始位点在ATG上游30~60bp处，有多个AGC重复序列。BNP信使核糖核酸（mRNA）由900〜1000个核糖核酸组成，可表达B7P前体原（pre-proBNP）,pre-proBNP脱去N端的信号肽成为含

3、108个氨基酸的BNP原（proBNP）,proBNP在分泌过程中或进入血液后可分解为具有生物活性的含32个氨基酸的C端片段（BNP）和含76个氨基酸的“端片段（NT-proBMP）。BNP分子屮含一个由分了内二硫键连接而成的环状结构，该结构和受体的特异性结合有关，分子内二硫键与BNP的生物活性密切相关“役BNP广泛分布于脑、脊髓、心、肺等组织，其屮以心脏含量最高。脑中BNP以延髓含量最高，血管组织屮亦冇少量BNP存在。心脏内BNP主要存在于左、右心房，其中右心房含量为左心房的3倍多，心室的BNP含量不足心房

4、的1/20,心室BNP含量少［作者简介］赵丽（19?-）,女,湖北武汉人，在读硕士，主要从事心血管内科T作。［通讯作者］郭小梅（1959-）,男，湖北大冶人，教授，傅士生导师，主要从事心血管疾病科研、教学和临床工作。是因为B7P前体并不储存在心室屮，只有当室壁张力升髙时才迅速刺激BNP基因髙农达，大量合成BP分泌入血。在生理状态下，BNP在心室肌内储存极少。BNP主要通过两条途径被清除：①通过C受体介导将BNP内吞入胞内，再rh溶酶体酶降解；②rh中性肽链内切酶对BMP降解，此酶衣肺及肾脏屮浓度较高。ANP

5、对中性肽链内切酶的亲和力明显高于BNP,但笫2种途径仍为咽P代谢的主要途径，再者由于C受体对ANP的亲和力高于BNP,这样造成咽P的生物半衰期（20min）长于ANP（约3min）。2BNP的生理作用BXP通过增加肾小球滤过率和抑制肾小管对钠的重吸收，产生排钠利尿效应，参与调节水和电解质平衡，减少血浆容量；同时可扩张血管，降低体循环血管阻力⑶。BNP通过舒张血管平滑肌，扩张动脉和静脉，使血压下降，减轻心室前后负荷⑷。BNP具有重要的屮枢和外周交感神经抑制效应，即使在心脏充盈期血压下降时，依然可抑制心肌交感神经

6、的活性⑶。BNP可以抑制肾索-血管紧张肽-醛蚩酮系统。BNP对心肌细胞有直接的脂肪分解作用，可以拮抗血管组织增生和纤维化。BNP在抑制心肌细胞肥大、防止左心室重构中也发挥一处作用⑸。也有学者认为BNP参与凝血系统和纤溶系统的调节，能够抑制血小板活性，能对内皮细胞功能的损伤起到保护作用⑹。3BNP的临床应用最近国外研究证实，血浆BMP水平是评佔心力衰竭（HF）患者预后和危险分层的重要标志物，也是心功能恶化的一个非常冇效的检测指标。Ishii等⑺的研究表明,BNP>440pg•ml?的患者心血管事件发生率显著增加

7、。Derger等⑻研究发现，BNP是HF患者突然死亡的唯一独立预测指标。血浆BNP水平还能提高7YHA心功能分级的客观性，有助于早期诊断HF的严重程度。最近用于床边试验(POCT)的BNP快速检验和酶免疫法(ELISA)已用于临床，具有快速、简便、价廉等优点，在美国和部分欧洲国家己被推广川于临床。3.1血浆中BNP的正常值BNP的正常水平随着年龄的增长而稍有增加。不同年龄组的BNP平均水平有所不同。55~64岁年龄组平均为(26.2±1.8)pg-m「~74岁年龄组平均为(31.0+2.4)pg•mL>74

8、岁年龄组平均为(63.7±6)pg•mLl«正常女性的BNP水平高于同年龄组男性，>74岁年龄组女性BNP水平平均为(76.5+3.5)pg-ml?⑼。3.2BNP与HF由于BNP在心室壁压力增加时直接rh心室肌快速分泌，bnp的释放量似乎与心室容积扩大和压力超负荷的程度成正比，与心室功能状态冇良好的负相关性，故其血中浓度能直接反映心功能损伤或衰竭的状态。受试者操作特性曲线(receiveroper