脑利钠肽的临床研究进展

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1、脑利钠肽的临床研究进展【关键词】脑利尿钠肽；高血压病；心力衰竭脑利尿钠肽（brainnatriureticpeptide,BNP），又称B型利钠肽，是利尿钠肽家族中的一员。这个家族还包括心房利尿钠肽(atrialnatriureticpeptide,ANP)、C型利钠肽（C-typenatriureticpeptide,P）及树眼镜蛇利尿钠肽(dendroaspisnatriureticpeptide,DNP)。BNP首先是从猪脑分离出来，实际上它主要来源于心室。心室负荷和室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件。BN

2、P是一个由32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素，分子量为3.5kDa。其氨基端第7位和第23位氨基酸残基(均为半胱氨酸)通过二硫键形成1个环型结构，此即为BNP的功能域。BNP通过此构象与其相应的受体结合,在诸多病理生理过程中发挥作用。本文就目前关于BNP在心血管疾病及其它系统疾病诊断与治疗方面的研究进展综述如下。1疾病的诊断1.1高血压病在原发性高血压患者，血浆BNP水平增高，且较ANP变化出现早，升高幅度大，与心功能分级正相关。由于BNP具有舒张血管和降低血压作用，因此，血压升高时BNP的升高是机体的一种代偿反应。

3、陈协兴等[1]研究发现高血压病合并左心室功能障碍的患者血清BNP水平显著升高而且与心功能分级呈正相关。1.2对舒张性心功能不全和左心室肥厚（LVH）的辅助诊断左室肥厚是心血管病意外事件致病率和致死率的有力预测因子，因此，检测左室肥厚具有积极的临床应用价值。Betteneourt等[2]研究显示除收缩性心力衰竭外，BNP也较能准确诊断单纯舒张性心功能不全。I后发生左心室重构患者中显著升高，并与左心室重构的程度密切相关。Delemos等[12]在对ACS患者的多元分析研究中发现，BNP是导致ACS后死亡的独立危险因素，与年

4、龄、肾功能、心衰程度、ST段改变、TNI和CRP水平无关，ACS危险度的评估中BNP比其他因素更确切。3.3评估糖尿病（diabetesmellitus,DM）患者心脏功能在DM人群中动脉粥样硬化的患病率明显高于非DM人群，对其进行早期干预可以有效减少心血管事件发生率。BNP作为潜在的标志物可以帮助筛选DM患者中早期存在的心脏功能不全的患者。Yano等发现有微量蛋白尿的DM患者BNP浓度明显高于无微量蛋白尿者，血糖急剧升高可以使ANP相应升高，故不能用于心功能的检测，而BNP不受这种变化的影响。BNP对有微量蛋白尿的D

5、M患者进一步的心脏功能评估有潜在价值。(责任编辑：admin)4治疗基因重组人脑钠肽(rebinanthumanbrainnatriureticpeptide,rhBNP)已用于心力衰竭（CHF）的治疗，效果良好。其机制为rhBNP在一定程度上能拮抗肾上腺素、肾素-血管紧张素-醛固酮和内皮素系统活性，松弛血管平滑肌细胞而扩张外周动静脉血管，增加钠排泄而利钠利尿，减轻心脏前后负荷，有益于CHF病情缓解。VMAC试验[13]结果表明，rhBNP能较硝酸甘油更有效地改善急性失代偿性CHF患者的血液动力学异常和临床症状，并且不

6、良反应少。2001年8月美国FDA批准了Scios公司生产的奈西利肽(Nesiritide)上市，随后发表的FUSIONI试验观察非住院急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者长期接受奈西利肽治疗的安全性和有效性，结果显示，奈西利肽用于ADHF患者的长期治疗有较好的安全性和耐受性[14]。李世强等[15]对比静脉rhBNP与硝酸甘油(NIT)对急性心肌梗死（AMI)伴CHF患者急性血流动力学效应及安全性，结果显示：对AMI伴CHF的患者静脉注射rhBNP较NIT有更好的急性血流动力学效应和临床效果，且安全可行。此外，Hil

7、l研究[16]发现心脏移植术前的严重失代偿性CHF，在给予最大剂量的多巴酚丁胺、米力农、硝普钠无效时，使用rhBNP收到了良好的效果。2004年关于BNP诊断、预后、筛查、检测和治疗的专家组认为，rhBNP用于心力衰竭治疗有较好的效益/风险比，是治疗失代偿性心力衰竭的有效药物。2005年9月公布的SIRIUS研究表明，与安慰剂比较，所有不同剂量的合成尿钠肽(ularitide)均能明显改善呼吸困难评分，降低肺毛细血管压，在两个高剂量组效果更显著，3天观察期间，肾功能保持良好。5　展望BNP与血流动力学改变之间的关系正在

8、得到广泛的认识,BNP血浆浓度与心功能状态密切相关,正常BNP浓度可以在很大程度上否定存在心功能受损。研究已经明,BNP同ANP一样可以用于诊断多种疾病引起的左室功能不全，而且更简便、有效。但是，由于不同实验室条件不同，采取的测定方法和研究方法不尽相同，所得的正常值均有差别，还需进一步完善。而且要注意BNP不是特异性的诊断工具，因