脑利钠肽和N末端脑钠肽原在冠心病中的临床应用.doc

《脑利钠肽和N末端脑钠肽原在冠心病中的临床应用.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、脑利钠肽和N末端脑钠肽原在冠心病中的临床应用作者：李锦祥，李月华单位：上海交通大学医学院附属新华医院心内科，上海【摘要】脑利钠肽(BNP)是一种主要山心室肌细胞合成和分泌的多肽类心脏激素，它和相应的N端残基即N末端脑钠肽原(NTproBNP)一起，当心室壁张力升高时分泌量增加。冠心病心肌缺血可导致心脏收缩和舒张功能障碍，使心室壁张力增加，BNP和NTproBNP释放增多。目前已有越来越多的研究表明BNP和NTproBNP同缺血性心脏病密切相关，其水平可以反映心肌缺血程度、评价左心室收缩与舒张功能不全、

2、预后评估及治疗指导，具有一定的临床应用前景。作者通过查阅近年来国内外相关文献并加以分析、整理和总结，就BNP和NTproBNP的基本理论及其在冠心病领域的临床应用作一综述。【关键词】脑利钠肽；冠心病；临床应用脑利钠肽(brainnatriureticpeptide,BNP)是山心室肌细胞分泌的-利多H太类心脏激素，是利钠肽家族的一员，1988年山口本学者Sudoh［l］首先从猪大脑中分离出来，它和相应的N端残基即N末端脑钠肽原(Nterminalprobrainnatriureticpeptide,N

3、TproBNP)—•起，当心室壁张力升高时分泌量增加。随后的临床研究中，BNP和NTproBNP被公认为心功能不全的标志物。近年来各种神经内分泌激素与心血管事件之间关系的研究成为热点，越来越多的证据显示BNP和NTproBNP同缺血性心脏病之间的关系，二者分泌量显著增加与冠心病的严重程度及预后关系密切［23］,作者就BNP和NTproBNP的基本理论及其在冠心病领域的临床应用作一综述。1BNP和NTproBNP的生物学特性1.1BNP和NTproBNP的分子结构人类BNP基因片段位于1号染色体短臂的远

4、端，其信使核糖核酸(mRNA)山900〜1000个核昔酸组成，可表达为含134个氨基酸的BNP前体原(preproBNP),后者脱去含26个敏基酸的信号肽，成为含108个氨基酸的BNP前体(proBNP)oProBNP在分泌过程中或进入血液循环后，再裂解为具有生物活性的BNP(含32个氨基酸的C端片段)及NTproBNP(含76个氨基酸的N端残片)。成熟BNP分子是由1个二硫键联结2个半胱氨酸残基的17个氨基酸组成的环状结构，其中二硫键对BNP生物活性很重要。NTproBNP则无生物活性。BNP和NT

5、proBNP同为proBNP的2个裂解产物，持续被释放并呈等摩尔分泌，2种分子均可于血中测得，呈现&好的相关性。1.2BNP和NTproBNP的合成、分泌及代谢BNP和NTproBNP±要山心室肌细胞合成和分泌。左心室的牵张和室壁张力对其释放进行基础调节，是刺激BNP和NTproBNP合成分泌的主要原因，其他因素如心肌缺血、低氧以及激素分泌(儿茶酚胺、血管紧张素、内皮素等)也起到重要作用［4］。目前虽不能准确描述BNP和NTproBNP的整个形成过程，但已明确其分泌的调节主要发生在基因转录水平，左心室

6、牵张和心室壁张力增加时，通过特定的反馈机制增加proBNP快速基因表达，使proBNP瞬间合成并山此完成大部分的BNP和NTproBNP生成；仅有极小部分的proBNP以贮存颗粒的形式存在，在受到某些特定刺激时快速释放分泌入血循环，引起短暂的BNP和NTproBNP升高。循环中BNP的清除有2种途径，第1种是通过C型利钠肽受体＜natriureticpeptidereceptortypeC,NPRC)介导的胞饮作用进入溶酶体降解；第2种是通过细胞膜表而的非特异性中性肽链内切酶(neutralendop

7、eptidase,NEP)打开利钠肽的环状结构而降解，后者是BNP的主要清除途径。而无生物活性的NTproBNP主要通过肾脏清除。1.3BNP和NTproBNP的生理学特点作为一种神经内分泌激素，具有生物活性的BNP在血液循环中主要与A型利钠肽受体(natriureticpeptidereceptortypeA,NPRA)结合，激活鸟昔酸环化酣，促进细胞内第二信使环磷酸鸟昔(cyclicguanosinemonophosphale,cGMP)升高，进而激活蛋白激酶，产生多种生物效应，包括拮抗胃素血管紧

8、张素醛固酮系统(reninangiotensinaldosteronesystem,RAAS),抑制促肾上腺皮质激素及交感神经递质的释放，扩张血管、降低周围循环及肺循环的阻力，提高肾小球滤过率、利钠、利尿及抑制心肌纤维增殖等一系列作用。但迄今为止，未见有文献报道NTproBNP具有类似的生理作用，但NTproBNP的生物半衰期(约为70〜120min)明显长于BNP(20min),且分子量明显较BNP大，因此血浆浓度高，在定量分析时，测定值比BNP高10