中药治疗药物监测现状与展望

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1、中药治疗药物监测现状与展望【关键词】中药治疗；药物监测；不良反应中药治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring,中药TDM)是以中医药理论及药物动力学与药效动力学理论为指导，其通过各种现代化测试手段，定量分析生物样品(血液、尿液、唾液等)中活性成分及其代谢物浓度，探索血药浓度安全范围，并应用各种药物动力学方法计算最佳剂量及给药间隔时间等，实现给药方案个体化，从而提高药物疗效，避免或减少毒副反应，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验依据的方法。在临床实践中由于中药引起的不良反应日趋增多，且随

2、着中草药药动学研究的广泛深入，使人们认识到要做到合理的使用中药，就必须对其在体内的作用规律进行深刻剖析，因而中药TDM应运而生并成为实现中药用药安全性的有效手段。　　1中药TDM现状与西药TDM相比，中药TDM发展还比较滞后，目前还处于探索阶段，由于中药成分的复杂性和特殊性，药效物质基础和作用机理尚未完全清楚，这些都制约了中药TDM的开展。虽然没有西药TDM中诸如卡马西平［1］、氨茶碱［1］等成熟的监测理论和方法，但近年来大量的中药药动学［2，3］及临床药动学的研究［4］为中药TDM的开展奠定了坚实的基础，在此基础上进行中

3、药TDM,降低中药不良反应的发生频数，从而将实现中药用药的安全性和合理性。根据血浆中游离药物浓度可间接的作为作用部位药物浓度的指标［5］这一原理，有人提出，在血药浓度-效应关系已经确立的前提下，对中药及中成药进行TDM的研究思路可以分为以下几方面：（1）以活血化淤中药作为突破口，开展中药TDM，且已积累了一些资料，如川芎嗪、阿魏酸、丹参酮、水蛭素等［6］。（2）对毒性大的中药开展TDM，需在对这类中药进行充分的药动学研究基础上，通过设计合理给药方案，扬长避短，开发为高效安全新药，故这类中药的药动学及TDM亟待研究［7］。（

4、3）确立TDM的监测指标，从而进行有效成分的治疗药物监测，在这方面，河南中医学院附属医院针对中医90%以上处方应用甘草这一传统习惯，对“中药甘草制剂的TDM”进行了探索［8］，提出了以血钾作为其TDM的监测指标，为临床合理使用甘草制剂，避免可能造成的醛固酮增多症(尤其与利尿药合用)提供了重要的科学依据。在血药浓度-效应关系未确立的情况下，目前许多临床药学工在努力寻找中药活性成分血药浓度的测定方法，有人提出以中药的剂量-效应关系来代替血药浓度测定，以便求得有关药动学参数，制定合理给药方案［9］。但是由于中药成分的复杂性以及药

5、理活性部位不明确，没有可靠的监测指标，因此，中药的TDM应符合中医特点，紧密结合中医临床和中医药理论，以中医的“证”为基础，如易使人失阴亡阳的虚证、急症、重症，在辨证拟定给药方案的基础上进行监护。药物方面主要是霉、剧、峻方药的作用，如大承气汤［10］等。　　2中药TDM的展望中药TDM具有广阔的应用前景，可以辅助诊断和处理药物过量中毒，在实现个体化用药、制定合理给药方案方面发挥重要作用，并且对中药药动学和药效学研究具有指导意义。与西药相比，中药具有其独特的优势，即增效减毒。传统的中医以八纲、六经、气血津液及脏腑辨证为理论，

6、对临床望、闻、问、切资料进行归纳，得出诊断结果是何证，再利用中药对症治疗。这在某种意义上进行了个体化给药，但是要将经验用药推进到科学用药,必需借鉴西医临床药学理论开展中医临床药学，利用客观、合理、可靠的指标(如血药浓度)来进行中药TDM，从而制定中药科学的个体化给药方案。通过中药TDM，获得大量治疗学的定量化数据，指导临床科学地辨证施治，解决长期困扰中医学的特、速、长和显效及其疗效重复性的难题，以带来中医药新的革命。中药TDM在某种意义上与不良反应事件息息相关，应针对中药不良反应的现状及其产生原因［11］如药物因素、机体因

7、素、用药因素来开展中药TDM。对于那些治疗窗口窄的药物，如细辛［12］日用量超过20g出现不良反应，马钱子生药服用量达到7g可致死亡［13］；中毒症状容易与疾病本身相混淆的药物，如洋地黄毒性反应症状出现时，较难诊断的是因洋地黄用量不足，还是洋地黄中毒引起的［14］；个体差异大的药物，如白芍、熟地本为无毒之品，常人服用一般不会发生过敏反应，但个别病人服后可引起过敏［15］；需长期服用的中药及其制剂，如朱砂安神丸服用过久,可以造成慢性汞蓄积中毒［16］；在治疗范围内，具有非线性动力学特性的药物，如双香豆素［17］等都需进行TD

8、M，这些中药已有相应的药动学研究结果，但尚未进行中药TDM，对上述这些中药进行TDM将为药物过量中毒的诊断和处理，提供有价值的判断依据。肝肾功能损伤的患者，药物的代谢、排泄能力降低，若采用常规方法给药易引起不良反应或导致中毒，对这部分患者进行中药TDM具有非常重要的临床意义。另外，当有些中药血药浓度与效