治疗药物监测现状与进展

《治疗药物监测现状与进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、治疗药物监测现状打进展中图分类号：R959文献标识码：A文章编号：1006-1533（2009）08-0343-04治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）是近20年来形成的一个新的临床药学分支，是临床药理学的重要研究内容之一。TDM主要通过运用各种灵敏的现代分析检测手段，定量分析牛物样品屮药物及其代谢产物的浓度，并利用药代动力学原理和计算方法拟订最佳给药方案，包括治疗用药的剂量、给药间隔以及给药途径，实现给药方案个体化，指导临床介理用药，以提高药物的疗效，避免或减少毒、副反应，同时也为药

2、物过量中毒诊断和处理提供有价值的实验室依据。TDM是现代临床药物治疗学的重大进展」］•:越来越多地被应用于临床各个学科。木文就TDM相关研究进展作一综述。1开展TDM的意义1.1实施个体化治疗通过TDM,临床可对不同牛理、病理状况下的患者进行个体化治疗。-•般而言，临床常规用药剂量基于群体患者统计数据，大部分患者按此剂量用药安全、有效。但由于患者的生理、病理及遗传等个体悄况存在差异，同一药物在体内的药动学过程和参数各不相同，从而会产生不同的效应。如新生儿与老年人对很多药物清除缓慢；营养不良者与肥胖者的药物表观分布容积存在个

3、体差界；某些生活习惯（如吸烟）影响茶碱的代谢；在病理惜况下，如患者肾功能受损。氨基糖甘类抗牛素、地高辛等药物的清除速率会减慢，肝功能受损恵者的茶碱代谢会减慢。因此，须在特殊病理、生理状况下，对药物浓度进行监测。根据临测结果采取不同给药方案，以期获得最人疗效并减少不良反应。1.2避免药物毒性TDM可监测呈非线性动力学特征的约物浓度及毒性大、治疗窗窄的药物浓度，以避免约物毒性。具非线性动力学特征的药物如阿司匹林、氨茶碱、苯妥英钠等，当血药浓度超过一定范围后，剂量的增加与血药浓度的增加不成比例，在此情况下应适吋监测血药浓度。如当

4、氨茶碱的血药浓度＞30Ug/mL时，药物的半衰期将明显延长，易蓄积中毒，在应用此药时冇必要给予特别关注；抗精神病药物因可引起粒细胞减少、心电图改变、肝脏功能损害甚至黄疸等毒性作用，在使用过程中也应注意血药浓度监测。近年來，随着器官移植技术的发展和广泛应用，免疫抑制剂受到越來越多的关注。该类药物抑制淋巴细胞功能，在减少移植排斥反应、延长移植物存活吋间的同时，还具有较强的毒性，尤其是新一代免疫抑制剂环孑包素、他克莫司和西罗莫司等，由于治疗窗窄，药动学存在明显的个体差异，因此需要密切临测药物浓度，以确保药物处于冇效治疗范围并避免

5、屮毒。抗肿瘤药物及某些抗菌药物也是如此。2应予TDM的药物2.1TDM的条件与适用范围在具备以下条件时，TDM的结果方可对临床用药的安全、有效具有指导意义：1）药物的治疗作用和毒性反应必须与血药浓度冇一定的相关性；2）判断约物疗效的指标不明显；3）已具有町供参考的药物治疗浓度范围和药动学参数；4）已建立了灵敏、准确和特异性的血药浓度测定方法，并可迅速获得结果。临床治疗药物监测并非对所有药物和患者都需要。1=1前，应予治疗药物监测的药物如下:1）安全范围较窄的药物，即治疗指数低、毒性大的药物，如地高辛、锂盐、茶碱和环砲素等。

6、2）药动学呈非线性特征的药物。这类药物（如苯妥英钠、普蔡洛尔、乙酰水杨酸、双香豆素等）在剂量增人时，血药浓度会不成比例地迅速增加，并伴以明显的消除半衰期延长。3）患有肝、肾、心脏和胃肠道等脏器疾患者。药物在这些患者的体内过程明显受彫响，药动学参数可发生显著改变。4）有药物毒性反应发生可能或可疑发生的患者。5）在常用剂量下元治疗响应、需查找原因者。6）需长期服用而乂易发牛毒性反应的药物。7）新牛儿、婴幼儿及老年患者。8）联合用药时发牛的相互作用可能改变药物体内过程。9）在个别情况下确定患者是否按医嘱服药。10）提供治疗上的医

7、学法律依据。2.2药物2.2.1免疫抑制白20世纪70年代坏殖索（CsA）JtJ于临床以来，器官移植的成功率显著捉高。目前，已有CsA、他克莫司（FKS06）、麦考酚酸酯（MMF）和西罗莫司等药物用于临床，而血药浓度监测主要用于CsA、FK06和西罗莫司。目前认为，肾移植患者只要不发生排斥反应，CsA浓度就应控制在较低水平。尤其对术后3年以上的患者，浓度可维持在100yg/L左右。这样，既能达到满意的免疫抑制效果，乂能减少CsA的不良反应，同时还可降低患者的医疗费用。临床传统习惯是在早晨服药前取血测定谷浓度（C_O

8、0是不完善的o1993年，LiodhoLm等首先提出用药后12h的药时曲线下面积（AUC）与抗排斥药效具冇相关性。随后。经大量学者研究证实，CsA服药后2h的血药浓度（C₀