原发性肝癌肝移植围术期辅助治疗的研究进展

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1、原发性肝癌肝移植围术期辅助治疗的研究进展【摘要】　　原发性肝癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，目前发病率居世界第五位。鉴于大多数患者因晚期肿瘤、位置局限、多发肿瘤及肝储备不良等因素丧失手术切除机会，肝移植术逐渐成为治疗HCC的替代疗法。由于器官资源的缺乏，HCC肝移植围术期的辅助疗法越来越得到重视其中包括:肝动脉栓塞化疗（TACE）、瘤内无水乙醇注射（PEI）、射频毁损（RFA）、全身化疗（SCT）以及手术切除等。笔者对其疗法的现状及研究进展进行了综述。大多数文献报道HCC患者围术期辅助治疗为肝移植争取了手术时间，为治

2、愈原发性肝癌创造了条件。【关键词】原发性肝癌肝移植围术期辅助治疗　　Perioperativeadjuvanttherapyoflivertransplantationforprimaryhepatocellularcarcinoma［Abstract］Hepatocellularcarcinoma（HCC）isoneofthemostmonmalignancies，rankingfifthinfrequencyintheajorityofpatientsors，tumorlocation，multifocaltumor

3、s，orpoorhepaticfunctionalreserve.LivertransplantationhasbeenestablishedasanalternativecurativetreatmentforHCCratherthansurgicalresection.Hooreandmoreimportantincludingtransarterialchemoembolization，percutaneousethanolinjection，radiofrequencyablation，systemicchemo

4、therapyandsurgicalresection.ilan标准，术后5年生存率及肿瘤复发率分别为70%和20%。与欧美国家相比，我国HCC有自己的特点：（1）发病率高［（15.2～501.0）/10万人］；（2）90%HCC并发HBV感染，10%HCC并发HCV感染，80%～90%并发肝硬化；（3）肝细胞癌占90%以上，多伴有门静脉和肝静脉癌栓；胆管癌占5%，极少合并肝硬化；混合型占5%；（4）小肝癌（直径＜5cm）单中心起源者多，肿瘤＜3cm时多有包膜，癌栓少，手术切除后5年生存率达67.9%；约10%～15%的

5、不能切除中晚期肝癌在以缺血治疗为主的综合处理后获得再次手术的机会。鉴于我国文化传统、器官来源、经济状况及HCC特点与国外有所不同，在借鉴国外推荐标准的基础上，可适当扩大HCC肝移植标准，且由于目前供肝资源的紧缺，使HCC等待肝源的时间较前延长，在这样的背景下，加强HCC患者肝移植术前辅助治疗（肝动脉栓塞化疗、瘤内无水酒精注射、射频消融、全身化疗、局部肝切除术）显得越来越重要，其作用在于：（1）消灭术前存在的微小转移灶；（2）杀灭原发肿瘤，在等待供肝期间控制肿瘤生长；（3）消灭术中可能播散的肿瘤细胞。Maluf等报道鉴于可

6、以延缓或阻止肿瘤恶化，上述的各种辅助治疗越来越引起国内外移植中心的注意，并成为治疗和延缓HCC进展的手段［1～3］。现结合相关文献对HCC患者围术期的辅助治疗进展做一综述。1肝动脉栓塞化疗（TACE）自从20世纪90年代末，使用碘油乳化的阿霉素对HCC患者行TACE术成为热点。其目的是通过缺血效应使原发肿瘤坏死，避免在等待肝源和移植手术过程中肿瘤细胞继续生长和转移。由于肝脏恶性肿瘤的血供90%来源于肝动脉，因此这种选择性治疗方案避免了全身化疗的毒性，且大剂量高浓度的化疗药物直接注入肿瘤，在肿瘤内部产生较高的浓度使化疗作用

7、发挥得淋漓尽致，Graziadei等报道TACE可以有效的延缓肿瘤进展速度，为等待供肝的HCC患者赢得更多时间［4］，有的学者通过RCTs试验研究认为TACE可显著提高HCC患者的生存率［5］。但Saccheri等学者则认为尽管TACE可以有效控制局部肿瘤的进展，但并不能提高患者生存率［6］。结论的相悖可能与病例入选标准、样本数及研究设计有关。确切可信的结论尚需大宗的病例积累及科学有效的RCTs试验。Hayashi等认为TACE对于直径＜5cm的小肝癌疗效较好［7］，Roayaie等报道对于5cm＜直径＜7cm的HCC患

8、者，肝移植术前辅以TACE治疗，5年无瘤生存率可达55%［8］。Koda等报道TACE与PEI结合治疗直径≥3cm的HCC比单独TACE治疗更为有效得延长HCC患者的长期生存率［9］，甚至对于平均直径＞7cm的癌肿同样适用［10］。Lubienski认为若患者肝动脉条件许可，TACE在移植前应每隔6～8周重复一次，且