比索洛尔与阿托伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化影响的实验研究的论文

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1、比索洛尔与阿托伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化影响的实验研究的论文比索洛尔与阿托伐他汀对高血压大鼠心肌纤维化影响的实验研究【关键词】比索洛尔；阿托伐他汀；心肌纤维化；基质金属蛋白酶【摘要】　　目的探讨单独或联合应用比索洛尔与阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化的影响方法采用两肾一夹方法建立肾性高血压大鼠模型，将32只大鼠随机分为对照组、比索洛尔组、阿托伐他汀组、比索洛尔联合阿托伐他汀组，每组8只。12周后测量左心室重量指数（lvmi）,检测心肌羟脯氨酸（hc）浓度，苦味酸酸性品红(vg)染色检测心肌胶原容积分数（cvf）,免

2、疫组化法检测（mmp9）基质金属蛋白酶9（mmp9）的表达水平。结果与对照组相比，比索洛尔组与阿托伐他汀组lvmi、hc、cvf均明显降低（p<0.05），mmp9表达降低（p<0.05）,且比索洛尔组上述指标改善优于阿托伐他汀组，联合用药组较另外2组改善明显（p<0.05）。结论比索洛尔与阿托伐他汀均能有效抑制大鼠心肌纤维化的形成，其机制与降低mmp9表达水平有关，且比索洛尔疗效优于阿托伐他汀，联合用药组疗效更加明显，二者之间存在协同作用。【关键词】比索洛尔；阿托伐他汀；心肌纤维化；基质金属蛋白

3、酶　　effectsofbisoprololandatorvastatinonmyocardialfibrosisofhypertensionrats　　xiling,lizheng,liruxiang　　departmentofgeriatrics,thefirsthospitalofshanximedicaluniversity,taiyuan030001,china【abstract】objectivetoinvestigatetheeffectsofbisoprololaloneorbinedyocardialfi

4、brosisofhypertensionrat.methodstheratmodelslydividedintocontrolgroup(n=8),bisoprololgroup(n=8),atorvastatingroup(n=8)andbisoprololbinedassindex（lvmi）easuredandmyocardialhydroxyprolineconcentration(hc)atrixmetalloproteinase9(mmp9)munohistochemicalstaining.results

5、asparedi,hc,cvfinbisoprololgroupandatorvastatingroupmp9provementinbisoprololgroupationofmyocardialfibrosisinrats,ayberelatedtothedecreaseofexpressionofmmp9,andbisoprololgroupisbetterthanatorvastatingroup,bisoprololbineduchbetter,thereisasynergyinthetyocardialfib

6、rosis;matrixmetalloproteinase9心肌纤维化是多种心血管疾病（如高血压、心肌梗死、心力衰竭、心律失常、猝死等）发展到一定阶段的共同病理改变,因此，防止和逆转心肌纤维化已成为治疗心血管疾病的主要目的。.β受体阻滞剂与他汀类药物已广泛应用于临床，本研究以肾性高血压大鼠为模型，观察在使用高选择性β1受体阻滞剂——比索洛尔的基础上加用阿托伐他汀对高血压心肌纤维化的影响，并探讨其逆转心肌纤维化的机制。　　1材料与方法　　1.1材料　　雄性l/100g腹腔麻醉，开腹，用内径0.25mm的银夹钳夹4组大鼠左侧

7、肾动脉使其部分狭窄，术后4周测尾动脉收缩压，高于20kpa者为高血压模型制备成功。比索洛尔组用蒸馏水（1ml）溶解的比索洛尔（2mg·kg-1·d-1）灌胃，阿托伐他汀组用蒸馏水（1ml）溶解的阿托伐他汀（50mg·kg-1·d-1）灌胃，联合用药组同时使用上述两种药物，对照组用等量蒸馏水灌胃，连续观察8周。　　1.2标本的采集与处理　　术后12周末，用20％乌拉坦（4ml/kg）麻醉大鼠，开胸取出心脏，以冰0.9%氯化钠溶液冲洗干净，吸干水分，去除大血管、左右心房、右心室，取左心室并称其重量［即左心室重量（lvm）］除以

8、体重（bi）。将左心室心肌标本横切分为两份，中下段部分冻存于-70℃冰箱中，另取左心室中上断横切面组织一块，经10％甲醛固定24h，常规脱水、石蜡包埋，制成4μm切片，分别行心肌苦味酸酸性品红(vg)染色及基质金属白酶9（mmp9）的免疫组化染色。　　1.3心肌羟脯氨酸浓度的测量　　羟脯氨酸是胶原蛋