阿伐他汀对去势大鼠骨折愈合的影响

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1、阿伐他汀对去势大鼠骨折愈合的影响【摘要】目的研究阿伐他汀局部注射对去势大鼠骨折愈合的影响。方法2月龄雌性SD大鼠采用去势方法模拟人绝经后骨质疏松症，进一步建立胫骨骨折髓内钉内固定模型，实验组于骨折端皮下注射阿伐他汀(10mg·kg-1·d-1×5d)，对照组注射无阿伐他汀的溶剂。骨折后1、2、4周取标本，通过X线片、生物力学、组织病理学以及组织形态计量学等评价两组骨折愈合质量。结果与对照组相比，实验组骨痂横截面积在骨折后1周、2周分别增加24.3%(p<0.05)和33.2%(p<0.05)；骨痂最大载荷

2、在骨折后2周、4周分别增加43.1%(p<0.05)和69.8%(p<0.05)；组织学显示实验组新生编织骨较对照组多且排列致密。结论局部应用阿伐他汀可促进去势大鼠骨折愈合。【关键词】阿伐他汀大鼠骨质疏松骨折愈合　　【Abstract】ObjectiveToexploretheinfluenceofAtorvastatinonfractureunionofemasculatedrats.MethodsPostmenopausalosteoporosisulatedonemasculatedfemalera

3、tsof2monthsold,furthermodelofinternalfixationg·kg-1·day-1×5day)locallyatfracturesite,incontrolgroup,solutionenics、histopathologyandmorphometry.ResultsThesectionareaofosteotylusinthetreatinggroupincreased24.3%(p<0.05)and33.2%(p<0.05)inoneandtaximalloadofos

4、teotylusincreased43.1%(p<0.05)and69.8%(p<0.05)toreandpactlyarrangedintreatinggroupthanthoseincontrolone.ConclusionsLocalAtorvastatininjectionhelpsthefractureunioninfractureunionofemasculatedrats.　　【Keyl·kg-1)腹腔内注射麻醉后，取双侧背外侧切口，去势组结扎卵巢营养血管并切除双侧卵巢，假手术组仅暴露双侧卵

5、巢而不作结扎和切除，术后均喂养于原环境，给等量的食物。术后12周，各取10只大鼠，全麻后用双能X线吸收仪及其配套的小动物模式进行右胫骨骨矿物含量(BMD)测定。　　1.2骨折内固定模型所有去势大鼠平均分成空白溶剂(Vehicle)组和阿伐他汀(AVS)组，进一步建立骨折内固定模型。全麻后，在右胫骨近1/3处用骨刀平整切断胫骨(尽量不折断同侧腓骨)，为稳定骨折端，用直径0.5mm的消毒牙科钢丝经胫骨结节插入行髓内固定，缝合切口，术后抗炎3d(青霉素80万U，肌注，2次/d)。　　1.3给药方法AVS组骨折端皮下注射阿伐

6、他汀5mg·kg-1，Vehicle组骨折端皮下注射空白溶剂30～50μl，手术当天注射1次，以后连续5d，2次/d。注射方法参照　　3讨论　　自Mundy首次报道以来，多数研究认为他汀类药物具有增加骨量和降低骨折危险性的作用［4，5］，但也有相反意见［6，7］，另有认为他汀类药物对骨骼作用存在剂量依赖性关系。动物实验表明，高剂量的辛伐他汀(20mg·kg-1·d-1)可增加骨形成和骨吸收，而低剂量的辛伐他汀(1mg·kg-1·d-1)则降低骨形成和骨吸收［8］。对于绝经后妇女，Tikiz等［6］发现20mg·d辛伐

7、他汀治疗1年后，BMD无明显变化，而Montagnani等［4］报告40mg·d-1辛伐他汀治疗1年后，腰椎、股骨颈和全股骨BMD分别增加2.8%、1.0%和0.8%。同样经40mg/d辛伐他汀治疗1年，Rejnmark等［7］未发现髋部和脊柱BMD有明显变化。引起上述差异的原因非常复杂，包括观察对象的可比性、研究暴露时间、研究对象的同质性等问题。另外，有两点必须引起注意，首先，他汀类药物口服后，绝大部分沉积在肝脏，仅5%分布在血液中［3］，在骨骼中的浓度则更低；其次，在正常骨骼中，由于骨重建单位相对较少，他汀类药物

8、的骨骼作用受到一定的限制，而在骨折愈合过程中，骨重建单位增加，骨骼对药物反应的表现将被放大。本实验中，阿伐他汀通过注射器局部注射于骨折端皮下，这样可通过局部扩散作用增加骨折端的药物浓度，远比口服给药浓度高。　　根据以往的安全性研究数据［9］，作者选择了本实验的药物剂量，从药物动力学讲，由于大鼠的代谢过程是人的10倍左右，10mg·kg-1·d-