慢性乙肝患者拉米夫定耐药后出现肝功能衰竭的危险因素论文

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1、慢性乙肝患者拉米夫定耐药后出现肝功能衰竭的危险因素论文邓洪，顾琳，赵志新，张晓红，彭晓谋，高志良【摘要】【目的】探讨慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药后出现肝功能衰竭的危险因素。【方法】拉米夫定耐药后导致病情加重的慢性乙型肝炎患者56例纳入研究，记录拉米夫定治疗前病程、诊断、拉米夫定疗程，检测并记录临床耐药时的肝功能、乙肝两对半、HBVDNA定量、YMDD变异及前C区变异。按病情加重后的诊断分为肝功能衰竭组和慢性乙型肝炎组进行比较。【结果】肝功能衰竭组患者年龄(45±13)岁.freelLvs（3.1×106±2.9×106）拷贝/mL；P0.05］；肝功能衰竭组出现HBeAg/Anti-HBe血清

2、学转换（54.6％）高于慢性乙型肝炎组（18.4%，P0.05)。年龄和拉米夫定治疗前诊断为肝硬化都是耐药后出现肝功能衰竭的独立危险因素。【结论】拉米夫定治疗前年龄大、诊断为肝硬化，临床耐药时病毒载量高，耐药后出现HBeAg/Anti-HBe血清学转换可能是拉米夫定治疗耐药后出现肝功能衰竭的危险因素。有肝硬化基础患者一旦发生耐药变异，应及时使用能治疗耐药变异的阿德福韦或恩替卡韦。【关键词】慢性乙肝；拉米夫定；停药耐药；肝功能衰竭Abstract:【Objective】Toinvestigatetheriskfactorsofliverfailureduetolamivudineresistan

3、ceinthepatientsivudineresistanceivudinetherapy,theliverfunction,HBsAg,HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb,HBVDNAload,therateofYMDDmutationandpre-CmutationLvs(3.1×106±2.9×106)conpies/mL，P0.05］.TherateofHBeAgseroconversioninliverfunctiongroup(54.6%)ivudinetherapyivudineresistance.【Conclusions】Diagnosedaslivercirr

4、hosisandagedbeforelamivudinetherapy,highvirusloadaybetheriskfactorsofliverfunctionfailureduetolamivudineresistanceinthepatientsivudine.Keyivudine;resistance;liverfunctionfailure拉米夫定(lamivudine)是第一个被批准用于治疗慢性乙型病毒性肝炎(慢性乙肝)的核苷酸类似物，也是目前治疗慢性乙肝的一线药物。由于能够强力抑制乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）复制以及副作用少1，拉米夫定迅速被各级医院广

5、泛用于治疗慢性乙肝。但随着拉米夫定长期使用，有部分患者出现临床耐药，表现为病毒载量的升高和肝功能的恶化，虽然大部分患者能够最后恢复，但也有报道少数患者发展为肝功能衰竭甚至死亡2。为制定防治对策，本课题对慢性乙肝患者拉米夫定治疗耐药后导致肝功能衰竭的危险因素进行分析，报告如下。1材料与方法1.1研究对象2000年1月至2006年8月因为服用拉米夫定后肝功能恶化而入住本科或门诊就诊的慢性HBV感染者，诊断按2000年（西安）全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准3。56位患者接受拉米夫定100mg/d治疗1年以上,平均疗程1年半,并符合临床耐药诊断标准4。1.2方法调查并记录患者用药

6、前病程、诊断、拉米夫定疗程；检测并记录临床耐药时的丙氨酸氨基转移酶(Alanineaminotransferase,ALT)水平、总胆红素(totalbilirubin,.freelin,ALB)、凝血酶原时间(prothrombintime,PT)、免疫学指标（HBsAg、Anti-HBs、HBeAg、Anti-HBe、Anti-HBc）及病毒学指标(HBVDNA定量)、HBVYMDD变异及HBV前C区变异5。1.3实验室检查用酶联免疫吸附法检测各型肝炎病毒标志物荧光定量聚合酶链反应（PCR）法(美国PE-5700荧光定量PCR仪，试剂购自中山大学达安基因公司)检测HBVDNA定量,用错配引

7、物PCR法检测HBVYMDD变异及前C区变异5。1.4统计学处理用SPSS11.0统计软件进行分析。用Logistic回归分析判断独立危险因素,计量资料的比较采用方差分析或秩和检验,计数资料的比较采用χ2检验。2结果2.1一般情况服用拉米夫定前诊断为慢性乙肝轻度19例，中度16例，重度8例，乙型肝炎肝硬化13例，全部符合拉米夫定临床耐药诊断标准。按病情加重后诊断分为2组，诊断符合2000年病毒性肝