环维黄杨星d透皮贴剂抗心肌缺血作用的研究论文

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1、环维黄杨星D透皮贴剂抗心肌缺血作用的研究论文刘新国,周莉玲,郭丽蓉,赖炫城【摘要】目的研究环维黄杨星D(CVB-D)透皮贴剂对实验性新西兰兔心肌缺血模型的影响。方法通过结扎冠状动脉左旋支制备心肌缺血动物模型,将15只新西兰兔随机分为3组,以模型组为对照,分别考察CVB-D贴剂组和CVB-D口服给药组,对试验动物心电图、血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性、丙二醛(MDA)含量的影响.freelacologicalactionsofCyclovirobuxineD(CVB-D)transdermalpatchi

2、nrabbitmodelsyocardialischemia.MethodsTheanimalmodelyocardialischemialydividedinto3groups:CVB-Dpatchgroup,.freelodelgroup.Electrocardiogram,activitiesofplasmalacticdehydrogenase(LDH),creatinekinase(CK)andthemalondialdehydecontent(MDA)inexperimentalanimalsyocardi

3、alinjurytomyocardialischemiaedbypathologicalexamination.ResultsTheresultsofthemodelgroupmarizedasfolloentdeviation,thesignificantplasmaLDH,CKactivitiesandtheMDAcontent(P0.01),karyopyknosisandkaryolysisinmyocardialnecrosiscells,finelygranulardisintegrationofcytop

4、lasm.PatchgroupandoralgroupcouldinhibittheinereaseofplasmaLDH,CKactivitiesandMDAcontent(P0.05).ThepharmacodynamiceffectsofpatchgroupyocardialischemiainNeodel.Keyalpatches;Myocardialischemic;Pharmacodynatics黄杨宁系从黄杨科植物中国小叶黄杨BuxusmicrophyllaSieb.etZucc.var.sinicaRe

5、hd.etDA)试剂盒(批号:20090505,20090730,20090811),以上试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。Eudragit100(E100),德国Rhm公司。1.2仪器ADInstrumentpo,澳大利亚ADINSTRUMENTS公司;752型紫外光栅分光光度仪,上海分析仪器厂;TDL-5000B型低速冷冻多管离心机,上海安亭科学仪器厂;BP211D电子分析天平,德国Sartorius公司;东方-A型直热式电热恒温干燥箱,广州东方电热干燥设备厂出品。1.3动物健康成年新西兰兔,15只,雄性,体质

6、量(2.0±0.2)kg,由广州中医药大学实验动物中心提供,合格证号:SCXK(粤)2009-0001。2方法2.1CVB-D透皮贴剂的制备称取丙烯酸树脂E1001.5g,交联剂0.675g,加入无水乙醇2ml静置过夜,使充分溶解、交联,加入增塑剂0.675g,透皮促渗剂0.111g混匀。称取CVB-D原料药200mg,以无水乙醇2ml溶解,与上述压敏胶液混合搅拌均匀后,静置一段时间使气泡排出,涂布于防黏纸上,置于烘箱以80℃固化10min后转移至背衬层,切割,制备成载药量为1mg/cm2的贴剂。2.2心肌缺血动物模型

7、的制备心肌缺血动物模型的制备主要有药物注射法(如垂体后叶素、异丙肾上腺素、麦角新碱等腹腔、皮下或静脉注射),冠脉结扎法及电刺激法等。本研究根据经皮给药制剂药效学研究需要,选用冠脉结扎法制备新西兰兔心肌缺血模型。2.2.1手术操作将新西兰兔随机分成3组,模型组3只动物,治疗组每组6只动物,依次为CVB-D贴剂组、CVB-D口服给药组。贴剂组胸腹部以8%硫化钡溶液脱毛后,饲养6d。实验动物耳缘静脉注射20%乌拉坦溶液(3ml·kg-1)麻醉,仰位固定,标准II导联记录正常心电图。分离右股动脉,实施股动脉插管,采集空白血浆。

8、沿胸骨中线切开皮肤,暴露胸骨,沿胸骨左缝剪断1根肋骨,用小开胸器轻轻撑开胸腔切口,可见心包及搏动心脏。提起心包膜正中,用眼科剪将心包膜前部剪开,用止血钳将左心耳轻轻提起,用持针器持小弯针在左冠状动脉左旋支根部穿一线,结扎之。把心脏放回胸腔,迅速缝合胸壁。贴剂组立即于脱毛皮肤给予贴剂(给药面积100cm2,载药量1mg/cm2),口

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