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《环维黄杨星D抗心房纤颤的作用及其电生理机制.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica1996,31(7)∶481～486481环维黄杨星D抗心房纤颤的作用及其电生理机制＊汪永孝郑云敏谭月华盛宝恒＊(第四军医大学药理教研室;空医系,西安710032)摘要环维黄杨星D(CVB-D)对CaCl2-Ach诱发小鼠在体心房纤颤和乌头碱、哇巴因或肾上腺素所致豚鼠离体心房纤颤,有明显的剂量依赖性抑制作用,且作用强度与胺碘酮(Ami)相似。CVB-D-1-10.3～100μmol·L降低离体右心房自律性。对离体左心房,CVB-D0.3μmol·L抑制肾上腺素引·起的异常自律性,延长有效不应期和动作电位时程,
2、降低兴奋性;高浓度时,可降低Vmax,延长冲动-1·传导时间。Ami0.3～30μmol·L有相似的电生理作用,但对Vmax无明显的影响。提示CVB-D可试用于心房纤颤的患者。关键词环维黄杨星D;胺碘酮;心房纤颤;动作电位[1]环维黄杨星D(cyclovirobuxine-D,CVB-D)是从中药黄杨中提取的生物碱,在人和动物[2～9]均显示良好的抗心律失常、抗心肌缺血和强心作用。电生理研究表明,CVB-D对心室肌的主要作用是延长动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP),故按照Williams的分类方[10][3,6]法,被归为III类抗心律失常的药物。CV
3、B-D对心房纤颤的作用未见研究报道。本研究的目的在于观察CVB-D对在体和离体实验性心房纤颤的作用,探讨其电生理机制,并与胺碘酮(Ami)进行比较。方法与结果药品环维黄杨星D为白色结晶,纯度为99%以上,由南京小营药厂中心实验室馈赠。胺碘酮为法国Labaz实验室产品;乙酰胆碱由北京制药厂生产;乌头碱为Sigma药厂产品;哇巴因和肾上腺素分别为E.Merck和西安制药厂产品。对在体心房纤颤的影响♂小鼠42只,体重21±3g,分为4组,ivCVB-D或生理盐水(NS)5min后,iv氯化钙-1-160mg·kg和乙酰胆碱250μg·kg,用心电监视器和心电图机观察和
4、记录心房纤颤或扑动的发生率。结果表明,NS对照组,氯化钙—乙酰胆碱使9/10只小鼠出现心房纤颤。ivCVB-D0.55-1[6]和1.1mg·kg(1/100和1/50LD50)则使心房纤颤的发生率分别降低36%(P<0.05)和-1[6]20%(P<0.01)。Ami2.8mg·kg(1/100LD50)亦有相同的保护作用,使其降低4/11(P<0.05)。本文于1994年10月20日收到。482药学学报ActaPharmaceuticaSinica1996,31(7)∶481～486对离体心房纤颤的影响♀和♂豚鼠,体重337±34g。击头致昏,迅速取出心脏,
5、置于充有95%O2和5%CO2混合气体的台氏液中。分离保留窦房结的右心房,放入含25ml台氏液的浴槽中,其下端固定,上端和电机械换能器相连,静息张力为300mg,收缩信号输入XWT-64型台氏自动平衡记录[11]仪。台氏液成分与文献相同,温度36.5±0.5℃,pH7.4,连续充以95%O2和5%CO2的-1混合气体。标本平衡1h后,加入CVB-D和Ami。30min后,按0.2μmol·L,0.5min递增给致颤药物,直至心房纤颤。我们同步记录心肌体表电图和收缩信号发现,右心房停搏前均有心房纤颤,故以心搏停止前一浓度为心房纤颤的用量。由表1可见,CVB-D对乌
6、头碱、哇巴因或肾上腺素诱发的离体心房纤颤,具有浓度依赖性抑制作用。Ami亦有类似的保护作用,并且在等浓度下,两药的作用强度相近。Tab1Effectsofcyclovirobuxine-D(CVB-D)andamiodarone(Ami)onatrialfibrillationinducedbyaconitine,ouabainoradrenalineinisolatedguineapigrightatriaArrhythmogenicconcentration(μmol·L-1)Dosen(μmol·L-1)AconitineOuabainAdrenaline
7、Control80.50±0.293.08±0.462.07±0.33CVB-D170.82±0.12＊4.59±0.37＊＊3.43±0.23＊＊1070.93±0.23＊＊6.96±0.43＊＊3.81±0.31＊＊Ami170.86±0.28＊4.99±0.33＊＊3.60±0.24＊＊1071.08±0.20＊＊7.27±0.48＊＊4.57±0.30＊＊＊＊＊x±s,P<0.05,P<0.01comparedwithcontrol.对离体心房肌自律性的影响同前取出豚鼠离体左、右心房,装置如上。右心房标本平衡1h后,分别加入CVB-D和-1Ami,使浴槽
8、内药浓按照1/2logm
