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《环维黄杨星D醇质体体外经皮渗透性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、环维黄杨星D醇质体体外经皮渗透性研究【摘要】【目的】研究环维黄杨星D醇质体的体外经皮渗透特性。【方法】分别制备环维黄杨星D醇质体、普通脂质体、过饱和水溶液及355%(质量分数)乙醇溶液,采用体外经皮渗透法比较各制剂的体外经皮渗透性。【结果】醇质体可明显提高药物的稳态透皮速率,其增渗比为885,促渗效果优于普通脂质体和355%乙醇溶液。12h皮肤中药物滞留量的顺序依次为355%乙醇溶液>普通脂质体>醇质体。【结论】与普通脂质体比较,醇质体可明显提高环维黄杨星D稳态透皮速率,有利
2、于药物发挥全身作用。【关键词】环维黄杨星D;醇质体;脂质体;体外经皮渗透在经皮给药系统研究中,提高药物的有效透皮速率是关键。目前对药物经皮渗透动力学的研究主要是依靠化学或物理方法,可逆地降低皮肤的屏障性能,以增加药物在角质层中的扩散系数。近年来,利用微粒载体技术促进药物经皮渗透引起人们普遍关注。醇质体(ethosomes)是一种由磷脂、乙醇、水组成的具有脂质双分子层结构的新型微粒给药载体[1-2],具有高效包封和良好的透皮性能,能有效地携带各种化合物分子穿透角质层甚至到达皮肤更深层[3-4]。
3、 环维黄杨星D(cyclovirobuxineD,CVB8D)系从黄杨科植物中国小叶黄杨及其同属植物中提取而得到的生物碱,分子量为402,正辛醇/水分配系数为2468,口服日剂量在5mg以内,是一种较为理想的经皮传输候选药物。本实验制备了CVBD醇质体,并与脂质体和醇溶液比较其体外透皮性能,以期为CVBD控释经皮给药制剂的研制提供实验依据,现报道如下。 1材料与方法 11仪器TK12A型透皮扩散试验仪,有效透皮面积(S)=292cm2,体积(V)=7mL(上海凯偕科技贸易有限公
4、司)，RE52A型旋转薄膜蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)，JY922D超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司)，SummitP680型高效液相色谱仪(HPLC,德国Dionex公司)，色谱柱(phenomenexBDSC18,46mm×250mm)。 12试剂与材料CVBD原料药(江苏省东台市济民生物制品厂,批号：20050625,HPLC法检测CVBD含量为8652mg/L)，环维黄杨星D对照品(批号：888200001,中国药品生物制品检定所)，EPIKURON200注
5、射级大豆卵磷脂(磷脂酰胆碱≥92%,北京百威昂医药技术有限公司)，异氰酸苯酯(中国医药集团上海化学试剂公司)，甲醇(HPLC级,德国默克公司)，其他试剂均为分析纯。 13动物BALB/C裸小鼠,SPF级,5周龄,体质量18～228g,雄性,购自广州中医药大学实验动物中心(合格证号：0015708)。 14环维黄杨星D分析方法的建立 141接收液中环维黄杨星D分析方法参考文献[5]方法进行。 142皮肤中环维黄杨星D分析方法标准曲线的制备：精密吸取对照品贮备液(064mg/m
6、L)20、30、50、100、150μL于5mL具塞玻璃试管中,氮气流下挥干氯仿,分别加入裸鼠空白皮肤氯仿匀浆液2mL,涡旋混合后加衍生化试剂50μL,摇匀后避光放置30min,在40℃水浴中N2吹干,残渣加入甲醇05mL,涡漩混合1min溶解,045μm微孔滤膜过滤,按141项下色谱条件进样测定。以进样量对峰面积积分值进行线性回归,得回归方程Y=71736X+0642，r=09997,线性范围0256～192μg,回收率为(10048±145)%。 15样品的制备
7、151醇质体的制备醇质体处方(质量分数)：CVBD065%、大豆磷脂285%、无水乙醇355%、双蒸水加至100%。精密称取处方量CVB8D、大豆磷脂、无水乙醇于具塞可密闭的平底玻璃瓶中,搅拌使溶解。在密闭条件下,细流样缓慢注入双蒸水,同时搅拌。注入完成后继续搅拌10min,于冰水浴下探头式超声5min,过022μm微孔滤膜即得。 152普通脂质体的制备采用薄膜分散法,称取与151项相同处方量的CVBD和大豆磷脂于茄形瓶中,加入无水乙醇5mL,振摇,使完全溶解,即得类
8、脂溶液。将茄形瓶置旋转蒸发器上,于50℃减压蒸发溶剂,使类脂溶液形成一层均匀薄膜,通入N25min以挥尽有机溶剂。加入双蒸水965g,振摇洗膜,冰水浴探头式超声后,过022μm微孔滤膜即得。 153其他样品制备配制环维黄杨星D过饱和水溶液及环维黄杨星D355%(质量分数)醇/水过饱和溶液。 16体外经皮渗透性检测取裸鼠腹部皮肤,参照文献方法[6],将皮肤固定于扩散池间,四周以生料带密封。分别移取供试样品1mL,置于皮肤上,于各设定时间点取样,样液处理后进样测定。取样结束时,将皮肤
