正交实验优化环维黄杨星d醇质体凝胶贴剂的制备研究

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1、正交实验优化环维黄杨星D醇质体凝胶贴剂的制备研究【摘要】　　目的优化环维黄杨星D醇质体凝胶贴剂的制备。方法采用正交设计，以初粘力、持粘力、胶体性能为评价指标，优化处方中甘羟铝、酒石酸和甘油的配比。结果优化处方中甘羟铝用量为0.15g，酒石酸为0.1g，甘油为12g。结论NP-700与环维黄杨星D醇质体具有良好相容性，通过优化处方配比，可制得方便适用的醇质体凝胶贴剂。【关键词】凝胶贴剂正交设计环维黄杨星D　　Abstract：ObjectiveTooptimizethepreparationofCVB-Dethosomesg

2、elpatch.MethodsTakingtackness,cohesivestrengthandgelfunctionasevaluationindexesorthogonaldesignizethematchingofcrosslinkagent,crosslinkregulatorandmoisteningprotector.ResultsTheoptimalmatchingofcrosslinkagent,crosslinkregulatorandmoisteningprotectoruchpatiblees.es

3、gelpatchbyoptimizingthematchingofcrosslinkagent,crosslinkregulatorandmoisteningprotector.　　Keywords：Gelpatch;Orthogonaldesign;CyclovirobuxineD　　环维黄杨星D(CyclovirobuxineD,CVB-D)系从黄杨科植物中国小叶黄杨及其同属植物中提取而得到的生物碱，临床用于治疗气滞血瘀所致的胸痹心痛，脉结代，冠心病、心律失常等［1］，有长期的临床使用基础和大量适用人群。为有效地针对心

4、血管系统疾病的发病特点，达到持续性预防给药的目的，本实验在优选环维黄杨星D醇质体处方及对其经皮渗透性研究的基础上（文章另发），拟采用VisateNP-700为凝胶基质制备成方便适用的凝胶贴剂，以期为CVB-D控释经皮给药制剂的研制提供实验依据。　　1仪器与材料　　1.1仪器JY92-2D超声波细胞粉碎机（宁波新芝生物科技股份有限公司）；多功能磁力搅拌器（安徽省天长恒运器械厂）。　　1.2试剂与试药环维黄杨星D原料药（江苏省东台市济民生物制品厂）；EPIKURON200注射级大豆卵磷脂（PC≥92%）（北京百威昂医药技术有限

5、公司）；环维黄杨星D醇质体（本实验室自制）；VisateNP-700（日本ShowaDenkoK.K公司）；甘羟铝（美国ISP公司提供）；酒石酸（洛阳市化学试剂厂）；甘油（广州化学试剂厂）；四向弹力棉布（广州敬修堂药业提供）；聚丙烯薄膜（广州市卫生材料厂提供）。　　2方法　　2.1实验设计　　在单因素考察的基础上，固定NP-700的用量为2.5g，环维黄杨星D醇质体为30g，采用正交设计对处方中交联剂、交联调节剂和保湿剂用量配比进行优选，处方总量以蒸馏水加至50g。实验选择L9（34）正交表安排实验，考察因素与水平见表1。

6、表1正交设计考察因素与水平（略）　　2.2质控指标的选择　　凝胶贴剂制备过程中，质量控制指标较多。首先应保证贴剂具有足够的粘性，其次，交联程度、胶凝时间、硬度、铺展性等都会影响贴剂的质量。本实验中选择初粘力与持粘力评价贴剂的粘性；胶凝时间、膏体稠度、铺展性控制凝胶的质量。　　初粘力与持粘力的测定参照《中国药典》2005年版Ⅰ部附录方法，初粘力的倾斜角为15°。胶凝时间、膏体稠度、铺展性等主观指标采用评分法，各指标满分为10分，总分30分，综合分数越高，胶体的性能越好。　　2.3制备方法　　将交联剂加入盛有保湿剂的研钵中，充

7、分混合后，加入NP-700，继续混合均匀，得到A相溶液。B相中，将交联调节剂溶解于蒸馏水中，分次加入A相中，每次都充分搅拌均匀。分次将C相CVB-D醇质体加入A、B相的混合物中，充分搅拌均匀后采用延压法将胶液涂布于弹力棉布上，复以保护层，置于拉链密封袋中，室温放置3d即得。　　3结果实验安排及结果见表2～4。表2初粘力与持粘力正交实验结果（略）表3凝胶性能正交实验结果（略）表4正交设计结果分析（略）　　对正交实验结果采用综合平衡法进行分析。由表4直观分析结果可知，对贴剂初粘力影响最大的因素是保湿剂的用量，尤其当交联剂用量较

8、小时，保湿剂用量增加，膏体变软，初粘力增加。影响贴剂初粘力的因素依次为保湿剂＞交联剂＞交联调节剂。各因素对贴剂持黏力影响依次为交联剂＞保湿剂＞交联调节剂，保湿剂增加，膏体内聚力不足，持粘力较小，而交联剂增加，可增大膏体的内聚力，可能是因为交联剂使高分子凝胶基质交联，胶体收缩，变硬所致。　　由表4对胶体性