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时间:2018-06-12
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1、病毒性肝炎张家口妇幼保健院王淑芳肝炎,由各种病因引起的肝脏炎症病变病毒性肝炎酒精性肝病脂肪肝;临床十分常见药物性肝炎:抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等其他病原体感染:钩端螺旋体病、肝结核等自身免疫性肝炎遗传代谢性疾病工业化学物中毒:四氯化碳、二甲苯、二恶英等其他:肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等病毒性肝炎HAV(甲)HBV(乙)HCV(丙)HDV(丁)HEV(戊)发生人群发病特点预后甲型肝炎儿童多见黄疸型较多好丙球有效乙型肝炎成人多见无黄疸型多90%可治愈丙球无效丙型肝炎成人多见黄疸和转氨酶发生率较乙肝低50%慢性化丁型肝炎发生在HBs
2、Ag阳性者可与乙肝同时或重叠感染加重病情易转为重肝戊型肝炎成人多见瘀胆症状较重好但孕妇死亡率达10-30%五种急性肝炎的特点一、病原学HBV病毒结构示意图电镜下HBV颗粒Dane颗粒(完整的病毒)形态HBsAgHBcAgHBVDNADNAP(外膜蛋白)(核衣壳蛋白)HBV感染过程病原学cccDNA-共价闭合环状DNAHBV基因组结构病原学HBV含4个部分重叠的开放读码框(ORF),即:前S/S区、前C/C区、P区和X区前C区和基本核心启动子(BCP)的变异可产生HBeAg阴性变异株P基因变异主要见于POL/RT基因片段。在LAM治疗中,最常见
3、的是YMDD变异为YIDD或YVDDS基因变异可导致隐匿性HBV感染,HBsAg阴性病原学根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%,目前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。我国主要是B和CIFN治疗HBV应答率:A>D,B>C,A、D>B、C基因型是否影响核苷类似物的疗效尚未确定准种:以一优势株为主的相关突变株病毒群65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV病原学乙型肝炎流行病学全球HBV感染情况WHOandCDCfactsheets,availableatwww.who.intandwww.cdc.
4、gov全球约1/2人口生活在HBV高流行区全球60亿人口20亿人证明有HBV感染3~4亿人为慢性感染,占全球人口6%,其中亚洲占2/3,中国占1/325%~40%死于肝硬化和肝癌每年因乙肝死亡75万例全球既往HBV感染的地区分布慢性感染流行率8%2%~7%<2%主要感染年龄幼儿期围产期和幼儿期成人既往感染流行率40%~90%16%~55%4%~15%CDC1991中低高HBV流行率地区分布江西山西重庆HBsAg流行率黑龙江吉林辽宁内蒙古北京天津河北山东江苏上海浙江台湾福建广东海南广西云南贵州四川西藏新疆青海甘肃宁夏陕西河南湖北湖南安徽199
5、2~1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查8%2%~7%<2%中低高乙型肝炎在我国危害极大我国乙肝病毒感染者逾1.2亿,达10%乙型肝炎患者近3千万每年近30万人死于肝炎或肝癌HBV感染的流行情况(总结)全球20亿曾感染HBV,慢性HBV感染者3.5亿中国HBV感染者:1.2亿,慢性乙型肝炎:3000万我国属HBV感染高流行区一般人群HBsAg阳性率为9.09%接种乙型肝炎疫苗人群4.51%未接种的9.51%20%可发展为肝硬化1%-5%可发展为肝癌HBV主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及性接触;日常工作或生活接触一般不会传染HB
6、V;经吸血昆虫传播未证实流行病学传播HBV感染的自然史宿主免疫与乙肝慢性化演变为慢性乙肝的危险性:90%新生儿(免疫不健全)25-30%婴儿或小于5岁儿童<10%的成人(免疫健全)慢性乙肝宿主因素病毒因素感染时其它因素急性乙肝痊愈(自限性)HBV感染HBeAganti-HBeHBVDNAALT肝组织无明显异常肝组织坏死炎症表现肝组织无明显异常肝组织坏死炎症慢性HBV感染的自然病程免疫耐受免疫清除非活动或低复制期再活动活动性慢性乙型肝炎肝硬化HBsAg活动性慢性乙型肝炎肝硬化LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682;Y
7、imHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181宿主免疫与抗病毒治疗时机免疫耐受期观察,等待免疫清除期(免疫活动期)抗病毒治疗非活动期观察,等待再活动抗病毒治疗慢性HBV感染携带者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化隐匿性慢性乙肝慢性HBV携带者(HBVDNA+)非活动性HBsAg携带者(HBVDNA-)轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期再活动期免疫清除期HBeAg+乙肝非活动期免疫耐受期血清HBsAg阴性,但血清和(或)肝组织中HBVDNA阳性,并有慢性乙型肝炎的临床表现。排除其他原因引起的肝损伤。急
8、性HBV感染慢性乙肝肝硬化肝癌失代偿期肝硬化5年病死率70-86%代偿期肝硬化5年病死率14-20%青少年和成人期5-10%12-25%5年6-15%5年25-30
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