口服胶原蛋白诱导免疫耐受对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

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1、口服胶原蛋白诱导免疫耐受对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用　　摘要:目的探讨口服II型胶原蛋白（CII）对大鼠佐剂性关节炎（AA）的治疗作用及给药时间与疗效之间的关系.方法在给予完全福氏佐剂（CFA）致关节炎同时及之前或之后2g）的CII治疗SD大鼠的AA，疗程均为3mon.结果给予CII口服治疗的SD大鼠，AA的关节症状明显减轻（MMAI43.4±21.0vs13.8±15.9，15.1±8.8，19.1±11.4，P<0.01），病程缩短（101.8±14.5vs34.6±31.1，54.3±31.1，45.4±37.3，P<0.01），晚期致肢体畸形

2、比例下降（100.0%vs30.0%，33.3%，40.0%，P<0.01），病程中关节外表现亦减少（80.0%vs26.7%，20.0%，20.0%，P<0.01）;其中，似以致关节炎前开始治疗的CII-A组疗效更好.结论口服CII诱导免疫耐受对大鼠AA有良好的治疗作用;预防性用药，疗效似更佳.此结果为口服CII用于人类类风湿性关节炎的治疗提供了动物实验依据.　　Keyinistration，oral;immunetolerance;collagen;arthritis，adjuvant;arthritis，rheumatoid　　Abstract

3、:AIMToinvestigatetheeffectsoforaladministra-tionentofSDratsetobegingivingCII.METHODSBe-fore，afterandmeantimeCFAbeinginjectedintheSDrats’feethypoderm，theCII（0.3，3.0，30.0，300.0μgand1.0mg）esaonths.RESULTSOraladministrationofCIIledtoalleviationofinflammatoryreactionlocatedatlesionjoints（

4、MMAI43.4±21.0vs13.8±15.9，15.1±8.8and19.1±11.4，P<0.01），delayedonset，obviouslyshortenedthecourse（101.8±14.5vs34.6±31.1and54.3±31.1，45.4±37.3，P<0.01），andreducedthein-cidenceandthesymptomsexceptjointsofSDratssufferingfromAA（80.0%vs26.7%，20.0%and20.0%，P<0.01）.paredentisgivenasear

5、lyaspossible.TheexperimentsuggeststhattheCIImaybeusedintreatmentofhumanrheumatoidarthritis（RA）.　　0引言　　口服免疫耐受（oraltolerance）是po某种抗原后，机体通过发育完善的肠相关淋巴组织所产生的免疫低反应状态，其产生和维持与多种机制有关［1-4］.近年来，通过对po耐受机制的进一步探讨，以及po耐受在部分实验性自身免疫病动物模型治疗中的成功实践［5-8］，使人们有理由相信，po耐受这种简便易行、低毒安全的治疗方法有可能成为人类自身免疫性疾病极有前途的治疗

6、手段之一.我们用完全福氏佐剂（CFA）致SD大鼠佐剂性关节炎（adjuvantarthri-tis;AA），分别于致关节炎前2ol・L-1乙酸调整已制备的CII至质量浓度分别为0.3，3.0，30.0，300.0mg・L-1及1g・L-1，4℃保存，备用.自我校动物实验中心购入健康雄性SD大鼠130只，6～8g五个小组，每小组6只大鼠;②AA阳性对照组、乙酸治疗对照组、CIIpo阴性对照组及正常对照组，每组10只大鼠.　　1.2方法　　SD大鼠AA模型制备:将卡介苗（兰州生物制品研究所生产，60mg/支）60℃1h灭活后

7、，生理盐水稀释至20g・L-1，与等量高压灭菌的不完全福氏佐剂充分研磨至完全包被，配成CFA（卡介苗浓度10g・L-1）.取CII治疗组、乙酸治疗对照组、AA阳性对照组SD大鼠，分别于每只鼠左后足跖皮内注射CFA0.1mL（每0.1mL含卡介苗1mg）致炎，诱导AA发生.　　1.2.1poCII诱导免疫耐受治疗方法　　用特制胃饲器经食管胃饲CII或乙酸.其中CII-A组治疗开始于注射CFA2g，3次・o.乙酸治疗对照组于注射CFA同时开始给予0.01mol・L-1乙酸胃饲，每只每次1mL.CIIpo阴性对照

8、组则仅给予胃饲CII，每