加味附子理中汤对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及临床表现影响的研究

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1、加味附子理中汤对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及临床表现影响的研究作者：谢永祥，史伟，黄玉茵，陈延强【摘要】目的观察加味附子理中汤对关木通所致急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及临床表现的影响。方法将SD雌性大鼠80只随机分为正常组（n=20)、模型组（n=20)、对照组（n=20)、中药组（n=20)，除正常组外，其余3组均予以关木通煎剂［60g/（kg·d）］灌胃造急性马兜铃酸肾病大鼠模型，模型组予以生理盐水灌胃，对照组予以泼尼松［0.5mg/（kg·d）］，中药组予以加味附子理中汤，共治疗3周，观察各组

2、大鼠肾功能（血肌酐、尿素氮）及临床症状积分的变化。结果造模后大鼠均出现了脾阳虚症状；与正常组比较，模型组、中药组和对照组血肌酐、尿素氮均显著增高，差异有统计学意义（P<0.01），表明造模成功；与模型组比较，中药组和对照组血肌酐、尿素氮及临床症状积分均下降明显，差异有统计学意义（P<0.01）；与对照组相比较，中药组血肌酐、尿素氮、临床症状积分下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论关木通所致急性马兜铃酸肾病大鼠模型临床表现以脾阳虚为主；加味附子理中汤能改善急性马兜铃酸

3、肾病大鼠的肾功能和临床表现，提示对急性马兜铃酸肾病有良好治疗作用。【关键词】加味附子理中汤；急性马兜铃酸肾病；肾功能；脾阳虚马兜铃酸肾病（Aristolochicacidnephropathy，AAN）是近十年来新发现的一种继发性的肾小管-间质损害为主的一种疾病，受到了国内外极大的关注。尽管国内外对AAN进行了一些相关研究，现代医学对马兜铃酸肾病的临床表现及病理类型已有了基本的认识，但对于AAN治疗方面，无论中医还是西医目前尚无成熟的方案，主要是去除病因，对症处理。近年来对AAN的研究取得了许多新

4、的进展，在不同环节治疗药物以及中西医结合的治疗方法有可能为探索AAN的治疗措施提供新的思路［1］。我院在治疗急性马兜铃酸肾病的患者时，发现患者的临床症状有很多的共性，绝大多数表现为脾阳虚的证候群，应用加味附子理中汤温阳健脾治疗后，患者的症状明显缓解，肾功能损害得到稳定。本文运用中医的理论，就加味附子理中汤对急性马兜铃酸肾病大鼠肾功能及其临床表现等方面的影响进行研究。　　1材料　　1.1动物　　健康SD雌性大鼠80只，体质量160～180g。广西中医学院实验动物中心提供。　　1.2药品与试剂　　加味

5、附子理中汤（制附子8g，干姜6g，人参12g，白术15g，茯苓12g，制大黄6g，法半夏6g，炙甘草6g）；泼尼松片（天津天药药业股份有限公司），中药关木通均由广西中医学院第一附属医院药剂科购入。　　2方法　　2.1动物分组与给药　　将大鼠随机分为正常组（20只）和造模组（60只）。参照裘奇方法［2］在实验前3d，将大鼠放入代谢笼中使之适应新的环境。造模开始，造模组用关木通水煎剂(2g生药/ml)给大鼠灌胃,剂量为60g/(kg·d)，2次/d，连续给药5d；正常组给予自来水。给药期间大鼠自由饮食

6、，第6日造模完成。正常组大鼠分别在造模前、造模第3天、造模第6天尾静脉抽血测血尿素氮、血肌酐，取其平均值作为正常值参考值。造模组大鼠造模完成后尾静脉抽血测血尿素氮、血肌酐，当其血尿素氮、血肌酐较正常组大鼠的血尿素氮、血肌酐升高，同时有大鼠肾小管上皮细胞损伤的病理表现即为急性马兜铃酸肾病大鼠造模成功。再随机分为模型组，中药组，对照组，每组20只，均给予自由饮食。从造模后第7天开始给药，中药组给予加味附子理中汤治疗［10ml/(kg·d)］3周。对照组给予泼尼松治疗［0.5mg/(kg·d)］3周。模

7、型组和正常组给予等量的生理盐水，各组于每天上午8时一次给药，连续21d。　　2.2给药后处理方法3周后2d内统计各组死亡率，处死各组大鼠，观察各项指标。　　2.3观察指标、方法　　2.3.1检测指标肾功能（BUN，Scr)。　　2.3.2临床表现对造模前、后及治疗后的大鼠进行临床症状评价［3］，观测大鼠饮食、毛发、聚堆程度、大便、小便、体质量等情况。对大鼠的临床表现按以下内容（表1）进行评分。表1临床表现评分（略）　　2.4统计学处理所有数据用±s表示。实验结果采用PEMS软件3.1版本进行处理。

8、成对资料均数用配对比较的ｔ检验，多组间均数比较采用单因素方差分析；组间均数两两比较采用ANOVA中的q检验方法。　　3结果　　3.1治疗前后各组肾功能比较见表2。从表2可以看出，从死亡率比较看，各组均有死亡，尤其以②组死亡最多，其次是④组、③组和①组，③④组相比无显著性差异（P＞0.05），②组与③④组有非常显著性的差异（P<0.01）；从大鼠BUN、Scr的改变来看，治疗前②③④组对比无显著性差异（P＞0.05）；治疗后③④组BUN、Scr均有不同程度下降，与治疗前有显著性