加味桔梗汤对 lps 致急性肺损伤大鼠血清tnf

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1、加味桔梗汤对LPS致急性肺损伤大鼠血清TNF郑丰杰李宇航李丽娜李鹏英王庆国【摘要】目的：观察TNF-α、IL-1β、IL-10内毒素（LPS）所致急性肺损伤（ALI）发病过程中的作用及加味桔梗汤治疗ALI的作用机制。方法：采用股静脉注射LPS（5mg/kg）建立大鼠ALI模型。采用ELISA法检测不同时相大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-10的含量，评价加味桔梗汤对其的影响。结果：LPS诱发ALI过程中，大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-10水平均显著高于正常组（P0.01）；以加味桔梗汤保护的大鼠血清中

2、TNF-α、IL-1β及IL-10的含量均明显降低（P0.01），且IL-10幅度最大。结论：TNF-α、IL-1β及IL-10在LPS诱导的ALI过程中起着重要作用；ALI过程中，存在促炎/抗炎反应失衡，抗炎反应亢进；加味桔梗汤可以抑制TNF-α、IL-1β及IL-10的释放，并抑制亢进的抗炎反应，对肺脏有一定的保护作用。【关键词】急性肺损伤；加味桔梗汤；白介素1；白介素10；肿瘤坏死因子内毒素脂多糖（LPS）作为革兰阴性菌的主要抗原性及致病性成分，具有广泛的生物活性，是一些炎症介质和细胞因子的强诱导剂。对内毒素

3、致肺损伤机制的研究表明，其致伤作用主要在于它的始动作用，其诱发的炎性细胞因子对组织细胞的损害远远超过内毒素本身；故有学者将其作用形容为“扳机”而不是“子弹”作用。目前认为参与ALI/ARDS的炎症介质超过40种，其中最重要的也是研究最多的是促炎细胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、IFN-γ等）和抗炎细胞因子（IL-10、IL-4、IL-13、TGF-β等）。由于这些炎症因子的多效性和相互作用，其调控机制十分复杂，单一抗炎策略很难奏效。因此，充分发挥中医复方的多成分、多环节作用特点，可能取

4、得一定的突破。本实验通过检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1β及IL-10这3种较有代表性的细胞因子的含量探讨加味桔梗汤治疗内毒素性肺损伤的机制。1材料与方法1.1实验材料内毒素脂多糖（SIGMA；L2880）；电热恒温孵育箱；全波长酶标仪。1.2实验方法1.2.1动物分组及模型制作SD大鼠（北京维通利华实验动物技术有限公司提供）雄性，体重（200±10）g，动物购来后适应性饲养3d，实验前禁食过夜，自由饮水；按随机数字表法随机分为7组。正常对照组（N组，n=9）：与其余各组同步饲养，每天灌服与J组相应量的生理盐

5、水；造模当天，股静脉注射生理盐水（5mg/kg）。ALI模型组（M组，n=27）：与其余各组同步饲养，每天灌服与J组相应量的生理盐水；造模当天，分别于股静脉注射LPS[1]（5mg/kg）后2h（M2组）、4h（M4组）、6h（M6组）后腹主动脉取血处死，每组9只。加味桔梗汤组（J组，n=27）：与其余各组同步饲养，提前灌服加味桔梗汤6d，造模当天分别于股静脉注射LPS（5mg/kg）后2h（J2组）、4h（J4组）、6h（J6组）后，腹主动脉取血处死，每组9只。1.2.2血清TNF-α、IL-1、IL-10含量的

6、检测TNF-α、IL-1、IL-10ELISA试剂盒购自北京晶美科技有限公司。腹主动脉取血，静置4h后，离心分离血清，严格按试剂盒说明书操作。1.3统计学分析实验数据采用统计软件SPSS11.5，所有数据均采用均数±标准差（x±s）表示，多组均数采用单因素方差分析，组间两两比较用q检验。2结果2.1大鼠血清TNF-α含量的测定与正常组相比，2h、4h时模型组大鼠血清中TNF-α显著升高（P0.01），2h时达到高峰；而后逐渐下降，在6h时间点趋于正常，4组间差异无显著性。与同时相模型组相比，J2、J4组大鼠血清TN

7、F-α含量均显著降低（P0.01）；6h时4组间差异无显著性（P>0.05），结果见表1。2.2大鼠血清IL-1β含量的测定与正常组相比，各时相模型组大鼠血清中IL-1β含量显著升高（P0.01），2h时达到高峰，而后逐渐下降。与同时相模型组相比，加味桔梗汤组各时间点大鼠血清IL-1β含量均显著降低（P0.01），结果见表2。2.3大鼠血清IL-10含量的测定与正常组相比，各时相模型组大鼠血清中IL-10含量显著升高（P0.01），并呈逐渐升高趋势。与同时相模型组相比，加味桔梗汤组各时间点大鼠血清IL-10含

8、量均显著降低（P0.01），以6h点最为显著，结果见表3。3讨论内毒素一旦侵入机体，便可引起一系列级联放大的病理反应，其诱发的炎性细胞因子对组织细胞的损害远远超过内毒素本身对机体的直接影响；在细胞水平其影响主要表现为炎症细胞趋化、游走、聚集浸润及活化；在分子水平则主要是表达细胞因子的基因激活和炎症介质的升高。如前炎症细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、I