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时间:2018-11-28
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1、肾病1号口服液对实验性急性肾衰大鼠肾功能的影响潘和长,胡建华,凌秀芬,黎祥胜【摘要】目的研究肾病1号口服液对急性肾衰大鼠肾功能的影响。方法SD大鼠50只随机分成5组:正常组(生理盐水1.5ml/只,灌胃);模型组(生理盐水1.5ml/只,灌胃);地塞米松治疗组〔ARF大鼠,0.1mg/(kg·d),灌胃〕;肾病1号口服液治疗组〔ARF大鼠,10ml/(kg·d)和20ml/(kg·d),灌胃〕。结果肾病1号口服液可使ARF大鼠血清尿素氮、肌酐降低,尿量增加(P0.05,0.001)。结论肾病1号口服液对急性肾衰有治疗作用。【关键词】肾病1号口服液;
2、急性肾功能衰竭肾病1号口服液是由湖北省鄂州市中医医院研制的医院制剂,由大黄、丹参、石菖蒲、土茯苓、白茅根等组方,具有解毒、活血、化浊、利尿等功能,临床用于治疗急性肾衰(肾性)有较好的疗效。本文研究了该药对实验性急性肾衰大鼠肾功能的影响。1材料1.1动物及模型SD种系大鼠,体重180~220g(湖北省实验动物中心提供,许可证号:SCXK(鄂)2003-0005)。按文献〔1,2〕方法造模:将SD大鼠置代谢笼中,禁水24h后,取体重减轻、脱水者,后肢肌肉注射50%甘油10ml/kg。凡尿隐血试验阳性大鼠视为ARF大鼠。大鼠自由饮食饮水,2h后出现血红蛋
3、白尿,48h形成稳定模型。2~5天内进行实验。1.2药物及试剂肾病1号口服液(鄂州市中医医院提供,批号20020609),实验前以蒸馏水配成所需浓度备用。地塞米松(湖北省襄樊生物化学制药厂,批号020603)。1.3实验仪器BT2245型全自动生化分析仪(意大利)。1.4动物分组及给药SD大鼠50只随机分成5组。空白对照组:正常大鼠生理盐水1.5ml/d灌胃。ARF模型组:生理盐水1.5ml/d灌胃。地塞米松0.1mg/(kg·d)灌胃。肾病1号口服液设2个剂量组:10ml/(kg·d)及20ml/(kg·d)灌胃。连续给药4天。2实验方法每日同时
4、收集24h大鼠尿量(代谢笼法),并进行尿蛋白定性(尿蛋白试纸)测定。给药4天后,全部大鼠在不麻醉情况下,左侧股动脉放血处死,测血清尿素氮、肌酐、总蛋白值。结果进行组间t检验比较。3实验结果3.1尿量及尿蛋白定性实验结果表明,ARF大鼠尿量较空白对照组明显减少(P0.05),地塞米松组,肾病1号口服液高剂量组尿量较模型组显著增加(见表1)。空白对照组每日尿蛋白定性均为(-);模型组第1天为(++),第2~4天在(++)~(+++)之间,地塞米松组于第3天转为(±),第4天为(-);肾病1号口服液低剂量组第4天为(±);高剂量组第4天转为(-),其他时
5、间在(±)~(++)之间(见表2)。表1肾病1号口服液对ARF大鼠尿量的影响(略)注:因造模后动物死亡率太大,故每组样本数不同;模型组与空白对照组比较,治疗组与模型组比较,1P0.05,2P0.01,3P0.005,4P0.001表2肾病1号口服液对ARF大鼠尿蛋白的影响(略)3.2血清BUN、Cr及总蛋白实验结果表明,ARF组与空白对照组比较,血清BUN、Cr增加(P0.05),总蛋白减少(P0.01)。地塞米松与模型组比较,可降低血清BUN,增加血清总蛋白;肾病1号口服液低剂量组可降低Cr(P0.05),增加血清总蛋白(P0.05);高剂量组使
6、Cr降低(P0.05),总蛋白增加(P0.05)对Cr有降低趋势,但统计学处理无意义(P>0.05)(见表3)。表3肾病1号口服液对ARF大鼠血液生化指标的影响(略)注:因造模后动物死亡率太大,故每组样本数不同;模型组与空白对照组比较,治疗组与模型组比较,1P0.05,2P0.013.3病理学检查对各组大鼠抽样病理学检查,空白组肾组织正常;ARF大鼠病变广泛,皮质炎性浸润,直管内多量蛋白管型,肾曲管细胞颗粒变性;地塞米松组对肾组织无影响;肾病1号口服液高剂量组病变程度减轻。4讨论急性肾功能衰竭(ARF)为临床常见急症,死亡率多在40%~50%
7、;即便使用血液透析等疗法治疗,其死亡率仍高达28.7%〔3〕,寻找治疗ARF有效的药物,是研究ARF的热门课题之一。本实验采用甘油诱导形成ARF模型。甘油肌注造成ARF模型的机理在于:肌注甘油造成肌肉溶解及溶血,释放大量的肌红蛋白及血红蛋白,肌红蛋白可使肾血管收缩(包括出入球小动脉),导致肾血流量及肾小球滤过率下降,引起肾脏缺血,加之禁水16h后大白鼠血容量更加降低,加重了肾缺血而致肾功能急剧受损;同时在机体脱水、酸中毒时,血红蛋白及肌红蛋白又可分解成高铁血红素,对肾小管产生直接毒性。因此一般认为该模型兼具缺血、中毒的两种机制〔2〕。实验过程中部分
8、大鼠可能因肌注甘油后,肾脏损害过重而死亡。动物造模后,大鼠肾血流量减少,肾小管内皮细胞肿胀增长了肾血管阻力,血管节段性坏死
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