马兜铃酸肾病课件

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1、马兜铃酸肾病肾损害李瑛中南大学湘雅二医院肾脏内科中南大学肾脏病研究所1993年“Chineseherbnephropathy”中草药肾病(比利时)1999年“Aristolochicacidnephropathy”马兜铃酸肾病（中国）1964年,我国吴松寒首次报告了2例病人因服用大剂量木通导致急性肾功能衰竭1.研究背景急、慢性肾功能衰竭的常见原因之一2001年北京报道慢性马兜铃酸肾病占该科肾小管间质疾病的4/5停药，病情仍进行性发展缺乏有效治疗，预后差马兜铃酸肾病的临床重要性肾小管间质病变的病理特点：炎细胞浸润(淋巴,单核细胞)小管萎缩肾间质纤维化小管上皮细胞坏死，脱落，不能再生;间质很

2、少细胞浸润;马兜铃酸肾损害的特殊之处含马兜铃酸的中药材马兜铃属植物约有200余种，其中常用关木通，广防已，马兜铃，天仙藤，青木香，寻骨风，朱砂莲等马兜铃酸A马兜铃酸B马兜铃酸C马兜铃酸D马兜铃次酸马兜铃酸内酰胺马兜铃酸内酯马兜铃酸成份关木通：马兜铃酸A,马兜铃酸B广防己：马兜铃酸A,马兜铃酸B,马兜铃酸C,马兜铃酸内酰胺青木香：马兜铃酸A,马兜铃酸B马兜铃酸C,马兜铃酸内酰胺马兜铃：马兜铃酸A,马兜铃酸C,马兜铃次酸寻骨风：马兜铃酸A,马兜铃酸D,马兜铃酸内酯含马兜铃酸中药马兜铃酸成份尿路结石泌尿系统感染肾小球肾炎妇科感染便秘胃炎神经性耳聋肝病，黄疸痤疮服用含马兜铃酸属中药

3、的病因马兜铃酸属中药的作用利尿,通乳,清热,泻火龙胆泻肝丸冠心苏合胶囊妇科分清丸复方珍珠暗疮片分清止淋丸当归四逆散排石颗粒导赤散，八正散甘露消毒丹耳聋丸，通乳丹含马兜铃酸的中成药有关中药饮片及中成药中马兜铃酸含量的检测制剂生产厂家规格AA含量*关木通饮片北京同仁堂饮片厂6.23H号（冲剂）深圳皮肤病防治研究所未标明0.599冠心苏合胶囊天津市第五中药厂0.35g/粒0.48分清止淋丸北京中药二厂18g/袋0.337龙胆泻肝丸北京中药二厂6g/袋0.219妇科分清丸内蒙古五原中药厂9g/袋0.219复方珍珠暗疮片沈阳东新药业有限公司0.3g/袋0.138耳聋丸唐山药业集团唐山市第三制药厂7g/

4、丸0.121排石颗粒南昌济生制药厂20g/袋0.03*为每g制剂中的马兜铃酸mg含量（mg/g）*单味木通煎剂*含木通的复方汤剂*含木通的中成药通常服用的剂型剂量和投药方式服药时间及累积剂量原先有无肾脏病基础不同个体对药物反应性的差异影响马兜铃酸肾损伤的因素一次性大剂量（单味木通煎剂，30g）一次性大剂量（含木通复方汤剂，50g）长期小剂量（含木通复方汤剂，3g/天90天，总量270g）长期小剂量（含木通中成药，0.86g/天5年，总量860g）剂量，疗程，累积剂量存在明显差异服用剂量及疗程的多样性1999年黎磊石院士最早提出马兜铃酸具有“胞浆毒”的特性，长期滞留在细胞内导致肾损

5、害。2.马兜铃酸肾损伤的作用机制肾小管上皮细胞坏死、凋亡或变性、萎缩肾间质成纤维细胞活化肾小管上皮细胞活化、转分化肾间质细胞外基质蓄积肾脏纤维化急性AAN慢性AANDNA加合物基因突变肿瘤马兜铃酸刺激肾脏损害表现＋肾外损害表现＋可能并存基础疾病（包括肾脏疾病）表现;其中，肾外损害表现主要是：上消化道症状（恶心、呕吐、上腹不适等），血小板减少及肝功能受损等。可能并存基础疾病（包括肾脏疾病）有：肾小球疾病（如IgA肾病），尿路结石等。3.临床表现肾脏损害表现为三种类型A.急性马兜铃酸肾病B.慢性马兜铃酸肾病原无肾小球疾病原有肾小球疾病（肾小球疾病类型）C.慢性肾小管-间质功能障碍临床表现：非少尿

6、或少尿性ARF，同时伴有药物过量中毒的其它表现,如恶心,呕吐，肝功能损害，贫血，血小板减少等。尿检：肾小管性蛋白尿尿NAG酶，尿RBP明显升高可伴糖尿，氨基酸尿，肾小管酸中毒和低渗尿。急性马兜铃酸肾病肾脏体积：双肾大小正常或增大肾脏病理：肾小管上皮细胞刷状缘脱落,上皮细胞浊肿，颗粒变性及坏死，脱落,肾小管裸膜。间质增宽,轻度水肿,小动脉内皮细胞肿胀，弹力层分层透明变性。肾小球病变很轻。肾脏纤维化肾小管上皮细胞坏死、凋亡或变性、萎缩肾间质成纤维细胞活化肾小管上皮细胞活化、转分化肾间质细胞外基质蓄积急性AAN慢性AANDNA加合物基因突变肿瘤马兜铃酸刺激1.长期服用含木通中成药2.较长期服用含木

7、通汤剂3.大剂量木通肾毒性之迁延慢性马兜铃酸肾病临床表现：肾功能呈进行性减退，贫血，高血压等。尿检：少量蛋白尿,低渗尿可伴糖尿，氨基酸尿，尿NAG酶，尿RBP升高肾小管酸中毒。慢性马兜铃酸肾病肾脏体积：双肾萎缩。肾脏病理：广泛肾间质纤维化，以皮质和皮髓交界处更为严重，少量散在细胞浸润。伴间质血管病变，肾小球缺血，纤维化。原有肾炎病史少尿性ARF大量蛋白尿血尿高血压肾小球病变无肾炎病史非少尿性ARF少量，小管性