丹酚酸b改善马兜铃酸肾病作用机制的研究

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1、丹酚酸B改善马兜铃酸肾病作用机制的研究作者：何立群，黄迪，王云满，沈丽萍【摘要】目的研究丹酚酸B对马兜铃酸肾病肾小管间质病变的防治作用机制。方法运用马兜铃酸(aristolochicacid,AA)灌胃造成马兜铃酸肾病模型，将36只大鼠随机分成3组：模型组(n=12)，每日接受AA灌胃，剂量为5mg/(kg·d);治疗组(n=12)，每日接受AA灌胃[5mg/(kg·d)]后随即接受丹酚酸B(salvianolicacid,SalB)灌胃[10mg/(kg·d)];正常组(n=12)，每日接受同体积的生理盐水灌胃。药物处理持续8周。每

2、周称量动物体重以调整用药剂量。第2、4、6、8周收集24h尿液标本，第8周末麻醉后摘取肾脏做病理检测，采用RT-PCR法测定肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肾组织纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、ITGβ-1、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果模型组较正常组肾间质明显增宽，间质细胞增多，胶原成分显著增加。与模型组比较，治疗组PAI-1、TIMP-1、ITGβ-1mRNA的表达减弱，MMP-9mRNA增加。结论自丹参中分离出的SalB对慢性马兜铃酸肾病肾小管间质性损伤

3、有较强的抗纤维化作用。【关键词】马兜铃酸肾病;丹酚酸B;抗纤维化;大鼠　ABSTRACT:ObjectiveTostudythemechanismofsalvianolic11acidBinpreventingandtreatingrenaltubulointerstitialinjurycausedbyaristolochicacid.　MethodsRatmodelofaristolochicacidnephropathywasinducedbyintragastricadministrationofaristolochicacid.Th

4、irty-sixratswererandomlydividedintomodelgroup,treatmentgroupandnormalcontrolgroup.Inmodelgroup,twelveratsreceivedaristolochicacid[5mg/(kg·d)]bygastriclavageeachday.Intreatmentgroup,aftergastriclavageofaristolochicacid[5mg/(kg·d)],thetwelveratsreceivedgastriclavageofsalviano

5、licacidB[10mg/(kg·d)]eachday.Gastriclavageofthesamevolumeofsalinewasgiventothe12ratsinnormalcontrolgroupeachday.Theabove-mentionedtreatmentslastedfor8weeks.Eachweektheanimalswereweighedtoadjustthedosage.Overnighturinesampleswerecollectedfromeachratatweek2,week4,week6andweek

6、8.Attheendofweek8,kidneyswereremovedfromeachgroupunderanesthesiaforpathologicalmeasurement.TheexpressionsofMMP-9,PAI-1,ITGβ-1,MCP1andTIMP-1mRNAinrenaltissuesweredetectedbyRT-PCR.　　ResultsComparedwithnormalgroup,modelgrouphadsignificantlywidenedrenalinterstitiaandincreasedme

7、senchymalcellsandcollagencomposition.Comparedwiththose11inmodel　　中草药肾病(Chineseherbnephropathy,CHV)是一种与食用中草药(aristoloohiafangchi)导致肾病相关的一类疾病(肾功能缺失、肾小管状萎缩和间质纤维化)。我国尚缺乏CHV的动物模型。本研究试图建立类似人类CHV主要特征的大鼠模型，用这一模式生物不仅可以测试马兜铃酸(aristolochicacid,AA)药物剂量与肾纤维化的关系，而且又可作为筛选抗药物成分的动物模型，进而防治肾纤

8、维化这一难以解决的关键问题。　　以往的研究显示丹酚酸B(salvianolicacidB,SalB)能降低马兜铃酸肾病模型大鼠的尿β2-微球蛋白、尿NAG、视黄醇结