马兜铃酸肾病临床诊疗研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果马兜铃酸肾病临床诊疗研究【摘要】近十多年来，服用以马兜铃酸(aristolochicacid,AA)为主要成分的中药引起的肾脏疾病—马兜铃酸肾病(aristolochicacidnephropathy，AAN)不断出现,并日益受到关注。随后，国内外学者从临床、动物实验及细胞分子水平等层次对AAN进行了诸多方面的研究。笔者就10余年来有关的临床诊断与治疗等情况进行研究。【关键词】马兜铃酸肾病临床诊断0世纪初比利时学者Vanhe

2、rweghem等［1］人首先报道女性患者服用含广防己等成分的减肥中草药引起了慢性肾功能衰竭(CRF)。随后又有因服用类似中草药出现肾功能衰竭病例的报道。国外学者把由中草药引起的肾损害统称为“中草药肾病(Chineseherbnephropathy,CHN)”，国内学者普遍认为此叫法欠妥。经研究此类中草药含有的主要毒性成分是马兜铃酸(aristolochicacid,AA)，因此国内学者将之命名为马兜铃酸肾病(aristolochicacidnephropathy，AAN)，逐渐得到了国内外学者的认同。　　AAN是近些年发现的药物性肾损害疾病，主要是指短期大

3、量或长期服用含AA的药物引起的急、慢性肾小管—间质病变，临床可表现为急、慢性肾功能衰竭。1临床诊断课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　主要根据用药史(含AA中草药)后出现急性肾衰竭综合征、急慢性肾小管—间质疾病、急性肾炎综合征、肾病综合征等不难诊断；但慢性损伤较易忽视，往往发生肾功能衰竭才引起重视，临床需结合相关化验及检查进行综合分析。临床分型　A

4、AN的分型根据临床—病理表现特点，可分为3型：(1)急性型：病理呈急性肾小管坏死，临床出现急性肾衰竭；(2)肾小管功能障碍型：病理呈肾小管变性及萎缩，临床出现肾小管酸中毒和/或Fanconi综合征；(3)慢性型：病理呈细胞性肾间质纤维化，临床出现慢性进行性肾衰竭，部分病例肾损害进展迅速［2］。谌贻璞、陈文总结分析25例AAN患者的临床和病理结果认为其临床分型应增加急进型AAN一型［3］，但由于其病理表现与慢性并无不同，故此划分尚缺少根据。临床及病理表现.1急性AAN课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条

5、件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果患者常在短期(甚至1次)大量服用含AA中药后发生。临床呈急性肾衰竭，临床表现主要为少尿或非少尿性ARF，可伴肾性糖尿。还常伴有肾外表现,如消化道症状恶心、呕吐，血液系统表现贫血、血小板减少，肝功能损害及神经系统异常(视听力障碍、震颤)等。除上述表现外，部分病人临床上有大量蛋白尿及低蛋白血症，这些病人很可能同时伴发了肾小球病变。病理表现为急性肾小管坏死。光镜：肾小管上皮细胞重度变性、坏死、崩解，部分肾小管仅

6、残留裸露基底膜，肾间质水肿，偶有少量淋巴及单核细胞散在浸润，肾小球无明显病变，小动脉内皮细胞肿胀。免疫荧光：阴性。电镜：肾小管上皮细胞微绒毛脱落，线粒体肿胀及线粒体嵴消失，部分细胞器崩解，基底膜裸露，肾间质水肿，肾小球基本正常。部分病人病理检查光镜下肾小球轻度系膜增生，电镜见脏层上皮细胞足突部分融合［4］。.2慢性AAN患者多在持续或间断小量服用含AA药物后出现症状。临床呈慢性进行肾衰竭，主要为慢性肾小管—间质肾病表现。尿化验呈肾性糖尿及轻度蛋白尿，低比重及低渗透压尿；肾功能呈进行性损害，部分患者进展快，半年进入终末肾衰竭，部分患者进展慢，10余年才达尿毒

7、症；常伴贫血(贫血出现较早)及轻、中度高血压。B超常发现肾脏缩小，且双肾大小可不对称(长径相差1cm以上)。主要病理表现为寡细胞性慢性肾间质纤维化。光镜：肾间质呈多灶或大片状纤维化，偶有少量散在或小灶状淋巴及单核细胞浸润，肾小管呈多灶或大片状萎缩，肾小球无明显病变或呈缺血性基底膜皱缩及硬化，小动脉管壁增厚，管腔狭窄。免疫荧光：阴性。电镜：肾间质有大量束状胶原纤维，肾小管基底膜增厚、分层，部分肾小球基底膜缺血性皱缩、硬化［4］。.3肾小管功能障碍型AAN患者常于间断小量服含AA药物后数月出现症状。临床呈肾小管酸中毒和(或)课题份量和难易程度要恰当，博士生能在

8、二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰