丹酚酸B神经保护作用的机制与研究进展-论文.pdf

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1、第4卷第1期神经药理学报Vol.1No.42014年2月ActaNeuropharmacologicaFeb.2014丹酚酸B神经保护作用的机制与研究进展1122唐民科范勞悦刘长锁张均田1.北京中医药大学，北京，100102，中国2.中国医学科学院，中国协和医科大学药物研究所，北京，100005，中国*************************************************************************************************张均田教授，中

2、国医学科学院药物研究所研究员、博士生导师。1931年出生在江西省赣州市，1956年毕业于大连医学院，自1957年至今在中国医学科学院药物研究所从事药理学研究。先后担任中国医学科学院药物研究所所长，中国药理学会理事长及名誉理事长，第八、九届全国政协委员，中国科协全国委员会委员。同时担任《药学学报》、《中国药理学报》、《中国药理学通报》、《中国临床药理学与治疗学》、《中国新药杂志》、《生理科学进展》、《中华医学杂志（英文版）》、《医药导报》及《中国神经病理和免疫学杂志》等学术刊物编委、副主编或顾问，并担任国家

3、药典委员会委员、国家新药研究和开发领导小组专家组成员、国家自然科学奖评审专家。现任《神经药理学报》名誉主编，为神经药理学事业和《神经药理学报》的发展做出了巨大贡献。在50余年的药理学研究中，张均田教授取得许多成果，研制成功8种新药，创造出数亿元的经济价值。发表论文300余篇，其中发表SCI论文100多篇，主编或参与编写的著作及译著20多部，获国家科技进步二等奖1项、国家教育部自然科学一等奖1项，部委中华医学奖和北京市科技进步二等奖13项，其他奖和个人奖多项。特别是在神经药理学领域，对学习记忆和老年痴呆的研

4、究做出了很多创新性的贡献，为我国药理学事业的进步和中国药理学会的发展做出了重大贡献。在20世纪70年代后期和80年代初期，张均田开始专注于神经药理学领域，重点研究药物对学习、记忆功能的影响及药物作用机制，此后一直从事药物抗衰老、抗老年痴呆研究。在20世纪80年代，为促进我国的神经药理学发展，张均田教授与有关工程技术人员合作，改进和自制了多种神经药理学研究专用的仪器设备，如跳台、避暗装置、Y型迷宫、Morris水迷宫等等，且全部实现自动化或程序化管理。这些仪器设备的研制成功，极大地促进了我国神经药理学的发展

5、。在研究工作中，张均田领导的实验室建立了多种先进的技术方法，例如LTP测定技术（采用海马脑片或在麻醉和清醒动物身上进行测定、记录）。同时建立了10余种记忆障碍动物模型，广泛应用于神经药理学研究中，且被国家药品监督管理局评审新药和卫生部评审保健食品所采用。张均田实验室以人参皂苷单体为研究对象，研究结果揭示了人参可促进动物神经组织发育和神经可塑性的作用，是人参研究中的新发现。特别是2002年发现人参皂苷Rg，可促进成年脑神经干细胞扩增和分化为神经元，在国际上属首次发现。张均田实验室是国内最早开展手性药物药理和

6、代谢研究的实验室，并承担了国家自然科学基金会重大项目《手性药物的化学和生物学研究》的课题，并取得了重要成果，突出的是对存在于芸香科植物黄皮叶中的黄皮酰胺（消旋化合物，含有4个手性中心，共有8对对映体）的一对对映体即（±）黄皮酰胺进行了药效学、药动学等研究。通过10余年对中药的筛选和研究，张均田教授研究团队发现从中药丹参提取的丹酚酸有很强的抗氧化、清除氧自由基活性，清除羟基自由基的作用尤强。这一课题被科技部列为“1035”项目。经过十余年的研究，结果提示，丹酚酸可能具有抗老年痴呆作用，因此开展了对丹酚酸作用

7、机制的深入研究。目前，正在开发研制三个Ⅰ类新药。相关研究成果：丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途（发明号ZL01142288.2）获国家专利；丹参总酚酸治疗缺血性脑血管病的基础与临床研究，获中华医学科技奖二等奖。丹酚酸B（salvianolicacidB，SalB）是来源于中药丹参的一种水溶性酚酸类化合物，也是张均田教授实验室重点研究的领域。经过多年研究发现，SalB具有神经保护作用，能够减少β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）和tau蛋白引起的细胞凋亡，促进神经发生和血管生成；

8、SalB还具有明确的抗脑缺血损伤作用，其作用与抗氧化和清除自由基、神经保护及血脑屏障保护等密切相关；SalB也能够改善脑缺血导致的学习记忆功能障碍。本文重点回顾张均田实验室对丹酚酸B神经保护作用的研究。*************************************************************************************************·1·第4卷第1期神经药理学报Vo