大鼠脑损伤后大脑皮层代谢型谷氨酸受体1a的表达变化及意义

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1、大鼠脑损伤后大脑皮层代谢型谷氨酸受体1a的表达变化及意义摘要:目的研究大鼠加速性弥漫性脑损伤后大脑皮层代谢性谷氨酸受体1a（mGluR1a）的基因和蛋白表达变化与其拮抗剂a-甲基-4-羧基苯氨基乙酸（MCPG）的作用.方法SD大鼠165只随机分为mGluR1a变化和MCPG作用2组.每组又分为不同的亚组.采用Marmarou大鼠加速性弥漫性脑损伤模型.在伤后不同时间大鼠断头取脑进行免疫组化，RT-PCR技术和病理学研究.结果伤后1h大脑皮层mGluR1a的表达开始增加，24h达高峰（13.9±2.3）HP-1，P<0.01.在伤后7d，MCPG治疗可使损伤神经元数量明显减少

2、（4.22±1.63）HP-1，P<0.05.结论mGluR1a参与外伤后的神经元损伤，其拮抗剂MCPG可能对脑损伤有治疗作用.　　KeyGluR;geneexpression;MCPG　　Abstract:AIMTostudythechangeofmetabotropicgluta-matereceptor1a（mGluR1a）expressioninarodentmodelofimpactaccelerationdiffusebraininjuryandtheeffectofitsantagonista-methyl-4-carboxyphenylglycine（MCP

3、G）.METHODS165maleSDratsizedintotGluR1aandeffectofMCPG.Eachgrouparouou’srodentmodelofimpactaccelerationdiffusebraininjury，ratsGluR1ainedbyimmunohistochemistry，RT-PCRandtheeffectofMCPGinedbypathologi-calmethodatdifferenttimeafterinjury.RESULTSAt1hafterinjurytheexpressionofmGluR1aincreasedandthe

4、mostrobustincreaseoccurredat24hafterinjuryintheinjuredcerebralcortex（13.9±2.3）HP-1，P<0.01.Administra-tionofMCPGreducedtotalcorticalnecroticneuronscountsonthe7dayafterinjury（4.22±1.63）HP-1，P<0.05.CONCLUSIONThechangeofmGluR1aaftertraumaticbraininjuryandtheneuroprotectiveeffectsofMCPGsugge

5、stthattheactivationofmGluR1acontributestopost-traumaticneuronaldamageandthatMCPGmayhavetherapeuticpo-tentialinheadinjury.　　0引言　　谷氨酸（Glu）是中枢神经系统（S）主要的兴奋性神经递质，它的兴奋性毒性是导致神经元损伤的重要因素.创伤性脑损伤（TBI）可引起Glu的过量释放［1-3］，激活Glu受体并最终导致神经元死亡.Glu通过离子型谷氨酸受体（iGluR）和代谢性谷氨酸受体（mGluR）作用于神经元.但目前的研究主要集中在iGluR，而关于mGluR在

6、脑损伤病理生理中的作用却知之甚少.我们拟在Marmarou弥漫性脑损伤模型基础上，从基因和蛋白水平探讨伤后不同时间大鼠大脑皮层mGluR1a表达的变化及其拮抗剂MCPG的作用和意义.　　1材料和方法　　1.1材料　　健康雄性SD大鼠165只，体质量340～375g，随机分成2组:mGluR1a变化和MCPG作用2组.其中mGluR1a变化组又分为免疫组化、RT-PCR及其各自的对照组共4个亚组;每个亚组分损伤后1，6和24h;3，7和14d6个时间点，每个时间点5只大鼠.MCPG作用组又分为假手术对照组、生理盐水（NS）和MCPG治疗3个亚组，每个亚组分伤后1，7和14d3个时间

7、点，每组5只大鼠.大鼠称重后，以20gL-1戊巴比妥钠溶液ip麻醉（40mgkg-1）.立体定向头架固定大鼠头部，正中切开大鼠顶部头皮，在冠状缝与人字缝之间，用高分子聚脂固定一金属圆盘（直径8mm，厚2mm）于顶骨上.将大鼠移置在一个以知弹性系数的海绵上，900g铜棒在一有机玻璃管内由1m高处自由坠落在金属圆盘上，即刻移开海绵及大鼠以免铜棒反弹造成二次击伤［4］.去除死亡及有骨折的大鼠.假手术对照组无头部坠落伤.MCPG作用组除以上准备外，还要在前囟后1.2mm，左侧1.5mm的