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1、代谢型谷氨酸受体研究进展黄嘉琪(浙江大学医学院附属第二医院浙江杭州310009)【摘要】谷氨酸(Glutamate,Glu)是中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质之一，mGluRs属于G蛋白耦联的受体，被配体激活后，通过G蛋白与细胞内的第二信使发挥作用。mGluRS在早期脑发育，促神经发生和细胞增殖及分化中起着重要作用。mGluR5参与很多不同的信号通路，影响多路系统的功能，从而调节人体的正常生理功能。【关键词】代谢型谷氨酸受体；mGluRS分布；脑发育【中图分类号】R394【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)24-001
2、1-02TheresearchprogressofmetabolictypeofGlutamatereceptorsHuangJiaqi.TheSecondAffiliatedHospitalofZhejiangUniversityMedicalCollege,ZhejiangProvinee,Hangzhou310009,China[Abstract】Glutamate(Glu)isthecentralnervoussysteminoneofthemajorexcitatoryneurotransmitter;mGluRsbelongtot
3、heGproteincoupledreceptors,activatedbyligand,throughGproteinandintracellularsecondmessenger.MGIuR5inearlybraindevelopment,andpromoteneurogenesis,andplaysanimportantroleincellproliferationanddifferentiation.ThemGluR5involvedinmanydifferentsignalingpathways,affectthefunctiono
4、fthemultiplexsystem,whichregulatesthenormalphysiologicalfunctionofhumanbody.【Keywords]Metabolictypeglutamatereceptor;MGIuR5distribution;Braindevelopment谷氨酸是脊椎动物中枢神经系统传导兴奋性冲动的重要神经递质，并且调节许多生理反应，包括感觉传导通路、高级脑活动、细胞毒作用、神经死亡等。mGluRs在哺乳动物中枢神经系统介导兴奋性神经传导,与学习记忆中的突触传递、可塑性改变、神经递质的调节等生理
5、过程以及脑缺血、神经元变性疾病等病理过程均有密切的关系。2•代谢型谷氨酸受体类型和分布代谢型谷氨酸受体属G蛋白耦联受体，分子结构可以分为3个部分：细胞外区域、7次跨膜区和细胞内部分。激活这类受体可使细胞内三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)水平增高，使细胞内CAMP水平降低，通过这些细胞内第二信使的作用调节细胞活性［2］。根据氨基酸序列的同源性、药理学特性以及细胞信号转导机制不同，分成3组⑴：①1组mGluRs主要包括mGluR5以及mGluRl,通过耦联Gq激活磷酯酶C,促进细胞内磷酯酰肌醇二磷酸水解为二酰甘油(DAG)和三磷酸肌醇(IP
6、3),导致胞内Ca2+浓度升高;②II组mGluRs主要包括mGluR3以及mGluR2,与Gi/o耦联后被激活，抑制环磷腺昔的形成和电压敏感的Ca2+通道，激活K+通道;③III组mGluRs主要包括mGluR6和mGluR7>mGluR4以及mGluR8,也是与Gi/o耦联，激活后腺卄酸环化酶的活性受到抑制。I组mGluRs主要是位于突触前，通过调节离子型Glu受体调节神经元的兴奋性，而II、III组mGluRs主要是作为突触前受体来调节Glu和其他神经递质的释放，其中mGluR5在心脏中广泛分布。3.mGluR5在发育过程中的作用3.1
7、mGluR5在早期脑发育中起着重要作用DiGiorgiGerevini等⑵检测大鼠从胚胎12天至出生后mGluRla2b、22、23、24a、24b、25a亚型的mRNA表达状况，最后发现不仅mGluR4表达，其他亚型也都表达，胚胎脑中仅仅有mGluRS蛋白表达。大鼠出生后，经典表达除此之外，mGluR5在激活的发生区如小脑的外颗粒层和SVZ都有表达，没有见其他mGluRs亚型表达。Cappuccio等⑶研究表明在大鼠胚胎和生后也检测到了脑中mGluRs的表达情况，mGluR5蛋白存在于胚胎的所有脑区，并口神经发生区的表达也很有规律。上述结果
8、表明mGluRS在早期脑发育和细胞增殖分化中起着重要作用。3.1mGluR5的促神经发生作用DiGiorgiGerevini等[4]进一步发现，培养的小鼠神经祖细胞
