大鼠脑损伤后大脑皮层代谢型谷氨酸受体1a的表达变化及意义.doc

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1、大鼠脑损伤后大脑皮层代谢型谷氨酸受体1a的表达变化及意义作者：何远东，费舟，章翔，贺晓生，李树合，梁景文【关键词】脑损伤关键词:脑损伤;代谢性谷氨酸受体;基因表达;a-甲基-4-竣基苯氨基乙酸摘耍：目的研究大鼠加速性弥漫性脑损伤后大脑皮层代谢性谷氨酸受体la(mGluRla)的基因和蛋白表达变化与其拮抗剂a-甲基-4-竣基苯氨基乙酸(MCPG)的作用•方法SD大鼠165只随机分为mGluRla变化和MCPG作用2组•每组乂分为不同的亚组•釆用Marmarou大鼠加速性弥漫性脑损伤模型•在伤后不同时间大鼠断头取脑进行免疫组化，RT-P

2、CR技术和病理学研究•结果伤后lh大脑皮层mGluRla的表达开始增加，24h达高峰(13.9±2.3)HP-1,P<O.Ol.在伤后7d,MCPG治疗可使损伤神经元数量明显减少(4.22±1.63)HP-1,P<O.05.结论mGluRla参与外伤后的神经元损伤，其拮抗剂MCPG可能对脑损伤有治疗作用.Keywords:headinjury;mGluR;geneexpression;MCPGAbstract:ATMTostudythechangeofmetabotropicgluta-matereceptorla(mG

3、luRla)expressioninarodentmodelofimpactaccelerationdiffusebraininjuryandtheeffectofits8nt8gonist&-niethyl-4-c8i'boxyphenylglycine(MCPG)・METHODS165maleSDratswererandomizedintotwogroups:ChangesofmGluRlaandeffectofMCPG・Eachgroupwasredividedintodifferentsubgroups・AfterMarma

4、rouou，srodentmodelofimpactaccelerationdiffusebraininjury,ratsweredecapitatedasplannedandthecere-bralcortexmGluRlawasexaminedbyimmunohistochemistry,RT-PCRandtheeffectofMCPGwasexaminedbypathologi-calmethodatdifferenttimeafterinjury.RESULTSAtlhafterinjurytheexpressionofmG

5、luRlaincreasedandthemostrobustincreaseoccurredat24hafterinjuryintheinjuredcerebralcortex(13.9±2.3)HP-1,P<0.01・Administra-tionofMCPGreducedtotalcorticalnecroticneuronscountsonthe7dayafterinjury(4.22±1.63)HP一1,P<:0.05.CONCLUSTONThechangeofmGluRlaaftertraumaticbraini

6、njuryandtheneuroprotectiveeffectsofMCPGsuggestthattheactivationofmGluRlacontributestopost-ti'sumaticneufonald&ni&geandthatMCPGmayhavetherapeuticpo-tentialinheadinjury.0引言谷氨酸(Glu)是中枢神经系统(CNS)主耍的兴奋性神经递质，它的兴命性毒性是导致神经元损伤的重要因素•创伤性脑损伤(TBI)可引起Glu的过量释放激活Glu受体并最终导致神经元死亡・Glu通过离子

7、型谷氨酸受体(iGluR)和代谢性谷氨酸受体(niGluR)作用于神经元•但目前的研究主要集中在iGluR,而关于mGluR在脑损伤病理生理中的作用却知之甚少•我们拟在Marmarou弥漫性脑损伤模型基础上，从基因和蛋白水平探讨伤后不同时间大鼠大脑皮层mGluRla表达的变化及其拮抗剂MCPG的作用和意义.1材料和方法1.1材料健康雄性SD大鼠165只，体质量340~375g，随机分成2组:mGluRla变化和MCPG作用2组.其中mGluRla变化组又分为免疫组化、RT-PCR及其各自的对照组共4个亚组;每个亚组分损伤后1,6和2

8、4h;3,7和14d6个时间点，每个吋间点5只大鼠・MCPG作用组乂分为假手术对照组、生理盐水(NS)和MCPG治疗3个亚组，每个亚组分伤后1,7和14d3个时间点，每组5只大鼠•大鼠称重后，以20gL-l戊巴比妥钠溶液ip麻醉(40