不同宫颈扩张张力诱导大鼠脊髓cfos与代谢性谷氨酸受体5的表达变化

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1、万方数据浙江大学硕士学位论文英文摘要modelCflllbetheaccessiblemodelforstudyingtheuterinecervicaldistensionpain．2．ActivationofthemGluR5inspinalcordmaybeoneofthemechanismsofpainsignaltransductionintheprocessoftheformationofuterinecervicaldistensionpain．KeyWords：cfos；metabotropicglu

2、tamatereceptor5；uterinecervicaldistention；laborpain万方数据浙江大学硕士学位论文缩略词表VII万方数据万方数据浙江大学硕士学位论文正文一绪论不同宫顼扩张张力诱导大鼠脊髓cFos及代谢性谷氨酸受体5的表达变化1．绪论浙江大学医学院硕士研究生导师麻醉学专业王路阳陈新惠主任医师内脏痛，又叫内脏伤害性刺激，是临床上最常见、最普遍的病症之一，与躯体痛不同，内脏痛具有病因复杂、定位模糊、常伴有牵涉痛和自主性运动反射、与损害程度相关性较小等特点，对其病理生理和药物治疗的研究增添了不

3、少难度。虽然已有大量的研究从多方面较深入地分析、探讨有关内脏痛的原因、机制、预防、治疗，但遗憾的是至今有关内脏痛确切机制尚不明了，针对内脏痛的治疗尚缺乏有效手段(1，∞。人类大部分生理机能是无痛的，但是对于女性生殖道来说却存在例外，除去常见的月经痛，最严重的疼痛事件发生在分娩期间。分娩痛，是绝大多数女性一生中经历的最严重的疼痛，是一种典型的急性内脏痛。剧烈的分娩痛导致的神经内分泌反应可引起胎儿和母体的一系列病理生理交化，如儿茶酚胺增加，心输出量增加、血压升高；未经处理的剧烈分娩痛可使循环肾上腺素和去甲肾上腺素上升2~

4、4倍，进而导致子宫血流下降、子宫收缩不协调、产程延长、胎儿宫内窘迫等。分娩痛与子宫颈扩张、撕裂、受压有关，子宫颈是整个产程特别是第一产程分娩痛的主要来源(3-6)。所以，子宫颈扩张及其伤害性疼痛的传导、维持，以及由此而建立的疼痛模型被认为是研究分娩痛及其机制的较理想的方法及切入点(4，7一外。万方数据浙江大学硕士学位论文正文一绪论谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质，它广泛参与大脑的正常生理活动，如快速兴奋性突触传递、突触前递质释放、突触传递的可塑性、突触发育的可塑性等。已有研究证实，谷氨酸由脊髓后角初

5、级神经元释放，在一级传入神经末梢和脊髓背角内源性神经元之间介导神经传递，提示谷氨酸在脊髓水平(疼痛信息从外周传入大脑的第一调节位点)疼痛信号的神经传递、调节过程中发挥着关键的作用(10-13)。谷氨酸受体分为两大类，离子型谷氨酸受体(IonotropicGlutamateReceptors，iGlu_Rs)和代谢型谷氨酸受体(MetabotropicGlutamateReceptors，mGluRs)。前者属于配体门控型离子通道，而后者是一组新型的G蛋白偶联的代谢型受体(14)。其中代谢型谷氨酸受体与疼痛传导和调节有

6、关。代谢型谷氨酸受体(mGluRs)可分为三组8个亚型，第一组包括mGluR1和mGluR5；第二组包括mGluR2和mGluR3；第三组包括mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8Os)。外周和中枢神经系统都有代谢型谷氨酸受体的分布，他们在痛觉神经轴的不同水平发挥调节作用。第一组代谢型谷氨酸受体主要分布在突触后膜，第二组代谢型谷氨酸受体在突触前膜和突触后膜都有分布，第三组代谢性谷氨酸受体属于突触前受体，位于突触前膜的活性区域或靠近此区域。在外周神经系统中的神经末梢以及背根神经节胞体，可发现第一组和第二

7、组mGluRs(16‘19)。在脊髓后角的感觉神经元的突触前膜看可发现mGluR4和mGluR7(20‘22’；mGluR8主要位于背根神经节胞体，mGluR6在视网膜高表达，在神经系统的其它部位几乎不表达；研究表明，代谢型谷氨酸受体参与第二信使系统的调节(14，15,2∞，并参与伤害性疼痛信号的传导和调节(14,23-25)。其中第一组mGluRs在疼痛信号传导和调节作用越来越受到重视。大量的研究已经证实，第一组mGluRs在疼痛的发生中扮演重要的角色，已经发现其在外周神经，脊髓，脑干，丘脑，皮质以及杏仁核中参与了

8、疼痛的调节。Neugebauer的团队首次提出第一组mGluRs可能参与了疼痛行为的调节，他们发现脊髓背角神经元增强的兴奋性可以被一种弱的非选择性的第一组mGluRs的拮抗剂一，AP3所逆转(2们。随后的细胞学研究表明：激活位于脊髓背角神经元的2万方数据浙江大学硕士学位论文正文一绪论mGluR5受体可以活化细胞外调节蛋白激酶(extracell