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时间:2018-04-15
《vγ1γδt细胞在肿瘤免疫中的调节作用及机制研究博士论文》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、南开大学博士学位论文Vγ1γδT细胞在肿瘤免疫中的调节作用及机制研究姓名:郝健磊申请学位级别:博士专业:生物化学与分子生物学指导教师:尹芝南2012-05中文摘要V丫l丫6T细胞在肿瘤免疫中的调节作用及机制研究小鼠外周的Y6T细胞主要由V丫1丫6T细胞和V丫4丫6T细胞两个亚群组成,这两个亚群在多种疾病和免疫应答中发挥着完全不同的功能。我们前期的工作表明,v丫41,6T细胞转输进入TCR6敲除小鼠时起到保护作用,这一作用是eomesodermin控制的。然而,VYl丫6T细胞在肿瘤免疫中的作用,尤其是V丫1丫6T细胞和vY4Y6
2、T细胞之间是否有相互作用还是未知的。在这一研究中,我们的结果表明v丫1丫6T细胞在体外和体内都抑制Vy4丫6T细胞介导的抗肿瘤免疫应答,并且这一抑制作用不需要Ⅵl和V74丫6T细胞之间的接触。利用抗IL.4中和性抗体以及IL.4敲除小鼠,我们发现了这一抑制作用的关键分子为IL.4。利用重组IL.4处理体外扩增的VY4丫6T细胞时,其NKG2D、IFN-y和Perforin表达显著下降。最后,在体外Th2条件诱导的情况下,Ⅵ1丫6T细胞表达明显更高水平的GATA.3这一转录因子。所以,我们的结果首次表明Ⅵ1Y6T细胞通过不依赖细胞
3、接触以及依赖IL.4的机制抑制了V丫4丫6T细胞的抗肿瘤功能。选择性地阻断这群调节性的V丫1Y6T细胞可能对肿瘤的免疫治疗提供帮助。关键词:y6T细胞,肿瘤免疫,免疫调节AbstractRegulatoryRoleofV丫1丫6TCellsinTumorImmunityIthasbeendemonstratedthatV丫l丫6TcellsandVy4丫6Tcells,thetwomainsubsetsofperipheral丫6Tcells,havedifferentfunctionsinmanydiseases.Inourp
4、reviousreport,weshowedthatV3'43'6Tcellsexertedaprotectiveroleintumorimmuneresponsesthrougheomesodermin—controlledmechanismswhentransferredintoTCR6十mice.However,thepreciserolesofV丫1丫6Tcellsintumorimmunity,especiallywhetherVy13'6TcellsandVY43'6Tcellsinteractwitheachoth
5、er,areunknown.WedemonstratedinthisstudythatV丫1y6TcellssuppressedⅥ4y6Tcell-mediatedantitumorimmunityinvitroandinvivo,andthissuppressionwascellcontactindependent.Usinganti—IL-4neutralizingantibodyorIL-4knockoutmice,wedeterminedthesuppressivemoleculederivedfromVYl3'5Tce
6、llswasIL一4.TreatmentofinvitroexpandedVy4Y6TcellswithrecombinantIL-4significantlyreducedexpressionofNKG2D,Perforin,andIFN吖.Finally,underTh2primingcondition,V3'lY6TcellsproducedhigherlevelofGATA·3incomparisonwithVY4Y6Tcells.Therefore,ourresultsestablishedforthefirsttim
7、eanegativeregulatoryroleofⅥ1Y6Tcellsinantitumorimmunitythroughcellcontact—independentandIL一4--mediatedsuppressiononⅥ4丫6Tcells.SelectiveinactivationofthissuppressiveVY】-"/6Tcellsmaybebeneficialfortumorimmunetherapy.Keywords:丫6Tcells,tumorimmunity,immuneregulationlI南开大
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