γδt细胞在结肠癌过继免疫治疗中的作用及机制研究

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1、单位代码：学号：補学位论文中文论文题目：细胞在结肠癌过继免疫治疗中的作用及机制研究廿、英文论文题目：申请人姓名：当指导教师黄建教授专业名称；、：肿瘤学研究方向：肿瘤免疫所在学院：医学院论文提交曰期年月y5T细胞在结肠癌过继免疫治疗中的作用及机制研究论文作者签名：武指导教师签名：论文评阅人评阅人评阅人评阅人评阅人答辩委员会主席：李继承教授浙江大学医学院委员魏启春教授浙江大学医学院委员凌志强研究员浙江省肿瘤医院委员王良静研究员浙江大学医学院委员朱永良高级浙江大学医学院委员答辩日期：年月日TheroleandmechanismofydTcells

2、inadoptivecellularimmunotherapyforcoloncancerAuthor'ssignature:a)uuSupervisor'ssignature:Thesisreviewer1：：：：：：：：，浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人巳经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明

3、并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期月：日学位论文版权使用授杈书水学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段倮存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）浙江大学博士学位论文致谢致谢转眼三年的博士生活即将结束。回首过去，收获很多，需要感谢的人也很多。首先，值此论文定稿之际，向我的导师黄建教授致以最衷心的感谢！感谢您在我最初对科研一无所知时对我的悉心教导，时常

4、鼓励，指引我从临床医学的角度思考问题，从临床问题寻找基础或应用研究的切入点，带领我一步步走入肿瘤学研究领。帮助我形成了自己的研究思路，培养我实验实施、数据分析、论文写作等综合能力。整篇论文从选题到构思，从实验到写作都离不开您的悉心指导。您对科学研究执着的追求，严谨求是的作风，渊博的学识和敏捷的思维，是我终生学习的榜样。同时特别感谢美国路易斯维尔大学严俊教授在研究思路及论文修改中对我的指导和帮助。特别感谢伍品师兄一直参与本课题研究思路的讨论，在具体实验执行过程和论文修改中对我的帮助以及生活中对我的关心和帮助。感谢叶俊师兄和倪超师兄在日常研究工

5、作和生活中对我的关心和帮助。谢谢你们！感谢吴先国、邱福铭、韩跃华、张婷、许晶虹及朱永良老师在标本收集、课题讨论中对的帮助和指导。感谢课题组王震、赵帅、胡国明、张志刚、刘阳、陈武臻、夏文杰、寿佳沣、于秀艳、王科、赵菁、历超、袁巍、王晓磊等师兄弟姐妹们在实验过程中和生活上对我的照顾和帮助。感谢肿瘤研究所的吴昊、方永明、吕庆华、董琦和彭佳萍老师在实验仪器和材料等方面为我提供的便利。感谢临床研究中心张行老师和吴凌燕老师在流式检测方面对我的帮助。最后，特别感谢我的家人和所有关心我的亲友，谢谢你们的鼓励、陪伴和支持！你们安好是我心所愿，让我无后顾之忧不

6、断前行！师生情、同窗谊、亲友爱弥足珍贵，感谢一路有你们！武当年月于华家池图书馆浙江大学博士学位论文中文摘要细胞在结肠癌过继免疫治疗中的作用及机制研究浙江大学医学院肿瘤学博士研究生武当导师黄建教授中文摘要研究背景：细胞过继免疫治疗被认为是继手术、化疗、放疗之后的肿瘤重要治疗手段。近年来的基础和临床研究证明，细胞过继免疫治疗能够与传统的肿瘤治疗方式协同作用发挥持续的抗肿瘤效应，预防肿瘤复发转移。然而，仍存在免疫细胞难以到达肿瘤局部、免疫耐受、肿瘤免疫抑制黴环境等问题限制肿瘤细胞过继免疫治疗的效果。人“细胞是一类进化上保守的非限制性的固有淋巴细胞

7、，因其受体链的不同分为和两种主要细胞亚型。生理情况下，细胞是人外周血细胞的主要亚群，能在体外杀伤多种来源的肿瘤细胞。由于亚群细胞数量多，体外激活扩增方法成熟，目前基于肿瘤的细胞过继免疫治疗的临床试验主要集中在细胞亚群，但其存在体内抗肿瘤能力难以持久、对实体肿瘤的效果欠佳等不足。人细胞主要分布于肠道上皮、皮肤、脾脏和肝脏，在外周血中所占比例很低。最近，细胞被证明能够体外清除血液系统肿瘤细胞和实体肿瘤尤其是上皮来源肿瘤细胞，也能在体外培养扩增。激活的细胞能在血循环中持续发挥抗肿瘤效应，有望成为肿瘤的细胞过继免疫治疗的候选细胞亚群。然而人外周血和

8、细胞的肿瘤杀伤作用哪个更强、能否杀伤肿瘤干细胞以及如何体外激活扩增获得大量高纯度细胞等尚不清楚。我们试图以结肠癌为例研究沖丁细胞在肿瘤过继免疫治疗中的作用及机制。浙江大学博士学位