叶酸代谢在脂肪形成过程中的作用研究.pdf

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn#叶酸代谢在脂肪形成过程中的作用研究**刘媛，王鸿超，陈海琴，顾震南，陈永泉（江南大学食品学院，无锡214122）5摘要：本文首先选用肥胖动物模型和脂肪细胞模型，通过荧光定量PCR分析叶酸代谢途径中产NADPH的亚甲基四氢叶酸脱氢酶基因（MethylenetetrahydrofolateDehydrogenase,MTHFD）的转录水平变化；其次，通过基因沉默，结合油红O染色定量、细胞脂肪酸含量、及NADPH水平分析，探讨叶酸代谢与脂肪形成的关系。结果显示，MTH

2、FD3种同工酶中，MTHFD2基因转录水平在不同肥胖模型中普遍上调；在小鼠骨髓基质细胞中沉默MTHFD210基因后，脂肪细胞的诱导分化受到抑制，细胞脂肪酸含量明显降低，NADPH含量水平显著下降。因此，叶酸代谢途径在脂肪形成过程中起重要作用，MTHFD2很可能是脂肪形成所需还原力的重要来源。关键词：叶酸代谢；脂肪形成；NADPH；亚甲基四氢叶酸脱氢酶中图分类号：TS201.415StudyontheeffectofFolicAcidMetabolismonFatformationLIUYuan,WANGHongchao,CH

3、ENHaiqin,GUZhennan,CHENYongquan(Schooloffoodscienceandtechnology,JiangnanUniversity,Wuxi214122)Abstract:Folicacidmetabolismisrelatedtotumorandcancerdevelopment,buttherelationshipwith20theformationoffatisrarelyreported.ThemRNAlevelsofMTHFD（NADP+-dependent）genesinbot

4、hobeseanimalstissuesandadipocytesampleswereexploredbyReal-timePCR.MTHFD2mRNAexpressionissignificantlyhigherinepididymisfatpadofobesetissuesandadipocyte.GenesilencingwasappliedtoMTHFD2,geneup-regulatedremarkablyinbothsamples.Totalfattyacid(TFA)contentandOilredOstain

5、ingresultsshowedTFAcontentwassignificantlyreduced,andtherelative25differentiationlevelwasdecreasedeither.ItshowedMTHFD2mRNAwasrelatedtolipidsynthesis.TheresultsofNADPHcontentalsoreducedcomparedwithcontrolgroup.AllresultsmayexplainMTHFD2mayassociatedwithfatformation

6、.Keywords:FolicAcidmetabolism;lipidsynthesis;NADPH;MTHFD0引言[1]30肥胖是一种流行性疾病，能够引发一系列慢性疾病如心血管疾病、2型糖尿病，及多[2,3]种癌症等。肥胖形成的病因比较复杂，但根本上是人体摄入的能量超过消耗的热量，剩[1,4]余的能量在人体内以脂肪的形式储存在脂肪组织。研究脂肪如何形成，对理解肥胖的形成以及病理变化都具有重要意义。研究肥胖的动物模型分为基因型和膳食诱导型。其中基因型ob/ob小鼠是瘦素基因(ob)纯合突变的小鼠，常作为肥胖的代谢生理学研究

7、及肥胖的干预35治疗研究的模型，db/db小鼠是瘦素受体的自发突变小鼠，常作为糖尿病型肥胖的模型。小鼠骨髓基质细胞(op9)常作为研究肥胖的脂肪细胞模型。乙酰辅酶A和NADPH是脂肪合成的关键因素。乙酰辅酶A是脂肪酸合成的重要底物基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目(31400038)作者简介：刘媛（1990-），女，硕士，食品与健康通信联系人：王鸿超(1985-)，男，副教授，食品生物科技.E-mail:hcwang@jiangnan.edu.cn-1-中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn[

8、5][6]和前体，NADPH是脂肪酸合成的还原力来源。传统认为脂质合成所需还原力的来源包[7,8][1]括磷酸戊糖途径，苹果酸酶和异柠檬酸脱氢酶(IDH)。近期科学家发现，叶酸代谢也可[9]40以为脂肪合成提供所需的NADPH。在叶酸代谢途径的研究中，亚甲基四氢叶酸脱氢酶(NADP+依赖，