pik3r3在肝脏脂肪代谢中的作用及其机制研究

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1、分类号学号学柃代码密级等肀科在大萆博士学位论文在肝脏脂肪代谢中的作用及其机制研究学位申请人：杨熹学科专业：外科学指导教师：胡俊波教授答辩日期：年月ADissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineAStudyontheeffectofPIK3R3onliverfatmetabolismanditspotentialmechanismMasterCandidate:XiYangMajor:GeneralS

2、urgeryDoctoralSupervisor:Prof.JunboHuTongjiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,ChinaMay2015华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：在肝脏脂肪代谢中的作用及其机制研究学科（专业）：外科学研究方向：脂代谢；肿瘤论文中的主要创新点：信号通路在增殖、凋亡、存活等细胞生物学进程中发挥着重要的作用，异常激活的也能够参与调控肿瘤的血管生成、侵袭转移。家族在糖代谢的作用也被人所熟

3、识，但目前针对其在脂质代谢中扮演角色的研究却较少，单个催化或调节亚基与脂质代谢的关系尚不明确。本研究以体内脂质代谢的核心脏器一肝脏作为主要的研究对象，通过高脂饮食诱导脂肪肝等一系列体内实验模型，首先观察到不同于其他的催化或调节亚基，其自身表达受到饮食因素的调节，继而我们通过体内体外实验证实，干预的表达能够影响肝脏的脂质代谢，尤其是脂肪酸的分解代谢。进而我们发现对脂质代谢的影响是通过调节来实现的，干预的表达可以逆转或阻断对脂质代谢的影响。同时我们通过免疫共沉淀及荧光共定位技术证实与染色质重塑复合物中的相结合并通过影响的表达，而后者是的主要转

4、录因子之一。最后我们在肝癌细胞株及临床肝癌标本中证实与两者的相关性，并且发现可以通过影响的表达及脂质的代谢来促进肝癌细胞增殖。综上所述，本研究探讨了特定调节亚基一一在肝脏脂质代谢中的作用，并探索调控脂肪酸分解代谢关键转录因子表达的具体分子机制，表明能够通过影响肝癌细胞脂质代谢促进肝癌细胞增殖，为脂肪代谢异常性疾病及肝癌的临床治疗提供了一个可能的药物靶点。博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况发表论文题目获奖成果名称刊物名称获刊物奖发表论作者号奖部门励级别文获署名奖时间名次笛一类类第二类第二类第二博士研究生国家奖学金独创性声明本人声明所呈

5、交的学位论文是我个人在导师指导下迸行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：闩期《年月么日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影

6、印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。不保密义请在以上方框内打“”学位论文作者签名円期：么卞年；“月闩本课题受以下项目基金资助国家计划（；国家自然科学基金资助项目（；；教育部新世纪优秀人才支持计划（目录弓丨第一部分：对肝脏脂肪代谢的影响目目材料与方法实验结果参考文献第二部分：依赖调控肝脏脂肪代谢—材料与方法实验结果参考文献第三部分：调控的具体机制研究材料与方法实验结果参考文献第四部分：通过调控肝癌细胞脂肪代谢及增殖mH781材料与方法实验结果脱参考文献全文总结文献综述发表期刊论文华中科技大学博士学位

7、论文在肝脏脂肪代谢中的作用及其机制研究博士研究生：杨熹博士生导师：胡俊波教授华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科弓言憐脂酷肌醇激酶（，信号通路在细胞的增殖、调亡、分化及物质代谢中发挥重要的作用【】。哺乳动物中分为类及类，其中类是由催化亚单位（包括和等）和调节亚单位（包括、、和等）组成的异二聚体。其中、蛋白分别由基因和基因编码，而、、三种蛋白均由基因编码而形成不同的选择性剪切变体，其中以最为多见，及蛋白分别由和基因编码。研究表明，和的突变，或及的扩增均可导致信号通路的异常激活；活化的可通过其下游通路，促进肿瘤生长、增殖、血管生成及侵袭

8、转移，。但目前针对编码蛋白的基因相关功能的研究相对较少。：信号通路自年被首次发现以来，近三十年的研究表明，其在物质代谢中发挥重要作用【，丨。可接受蛋白偶联受体（和受体酷氨酸激酵两者的信号，使下