fgf21对非酒精性脂肪肝发生的预测作用及其共受体在肝脏脂代谢中的机制研究

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1、上海交通大学2011级博士学位论文FGF21对非酒精性脂肪肝发生的预测作用及其共受体在肝脏脂代谢中的机制研究博士研究生：董坤学号：0117259290指导教师：贾伟平教授学科专业：内科学（内分泌与代谢病）申请学位：博士提交日期：2015年4月关键词：非酒精性脂肪肝（NAFLD）,β-Klotho,内质网应激，ATF4研究方向：非酒精性脂肪肝的预测诊断及发病机制培养单位：上海交通大学附属第六人民医院基金资助：863项目（2012AA02A509）国家自然科学基金项目（81200582,81322010）TheProspectiveAssocia

2、tionofFibroblastGrowthFactor21withNonalcoholicFattyLiverDiseaseandtheMolecularMechanismofregulationofitsCo-receptorPh.D.Candidate:KunDongStudentID:0117259290Supervisor:Prof.WeipingJiaMajor:InternalMedicine(Endocrinologyandmetabolism)Applyfordegree:Ph.D.degreeDateofsubmissio

3、n:April2015Keywords:EndoplasmicReticulumStress,β-Klotho,Non-alcoholicFattyLiverDiseaseResearchInterests:ProspectiveDiagnosisandPathogenesisofNon-alcoholicfattyLiverDiseasesInstitution:ShanghaiJiaoTongUniversityAffiliatedSixthPeople’sHospitalFunding:National863Program(2012AA

4、02A509)NationalNaturalScienceFoundationofChina(81200582,81322010)上海交通大学2011级博士研究生学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2015年4月26日上海交通大学2011级博士研

5、究生学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密√。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：2015年4月26日日期：2015年4月26日上海交通大学2011级博士研究生学位论文FGF21对非酒精性脂肪肝

6、发生的预测作用及其共受体在肝脏脂代谢中的机制研究摘要成纤维细胞生长因子21(FGF21)是主要由肝脏分泌的激素样细胞因子，参与维持机体糖脂代谢的稳态，血清FGF21表达水平与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）肝脏脂肪变性严重程度显著相关，为NAFLD的无创性诊断提供了新的血清标记物。然而FGF21作为血清标记物对NAFLD的预测价值尚不清楚。β-Klotho作为FGF21的共受体在FGF21信号传导过程中至关重要。β-Klotho和内质网应激与NAFLD之间的联系仍不十分清楚。因此，本课题聚焦于FGF21与NAFLD发生的关联研究以及其共受体β-

7、Klotho在NAFLD相关的代谢性内质网应激中调控的分子机制研究。本研究分为二个部分，主要内容及结果如下：一、成纤维细胞生长因子21水平与非酒精性脂肪肝发生的关联目的：通过比较非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发生前后患者血清FGF21水平的改变，评价FGF21对NAFLD的预测价值。方法：研究对象来自2007.5～2008.8年开展的上海糖尿病队列研究II（SHDSII），2011.7～2012.5年完成该人群的3年随访。选择基线和随访研究资料完整的安亭社区成人作为本次研究对象，基线符合标准的808名受试者中于2008年入组，660名受试者进

8、入完成了3年的随访研究。全部研究对象均分别在基线以及随访时间，通过完成了肝脏超声诊断非酒精性脂肪肝和体格检查，并检测受试者血清FGF21浓度与人体测量参数、各项糖脂