丹参、泽泻对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用及其机制研究

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1、河北医科大学硕士学位论文丹参、泽泻对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用及其机制研究姓名：韩雪申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：张一昕201203中文摘要丹参、泽泻对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用及其机制研究摘要目的：临床资料表明，痰瘀互结为非酒精性脂肪肝(NAFLD)的重要发病机制。丹参具有活血祛瘀之功，泽泻功能除水湿、消痰浊，两药为中医临床治疗NAFLD过程中使用频率较高的中药。为了观察其对NAFLD的防治作用，进一步探讨其作用机理，参考相关文献运用喂饲高脂饲料的方法复制NAFLD大鼠模型，同时施加药物干预，观察了丹参、泽泻及其配伍对

2、NAFLD大鼠血清中胆固醇(TC)、甘油---酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和血浆中内皮素．I(ET．1)、6．酮．前列腺素F1Q(6．Keto．PGFlQ)、血栓烷B2(TXB2)含量或活性的影响；运用免疫组织化学方法观察了肝组织中组织型纤溶酶原激活物(t．PA)、纤溶酶原激活物抑制剂．I(PAI．1)的表达变化；运用RT．PCR的方法观察了肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体QmRNA(PPAQmRNA)的表达变化；并运用光镜观察了肝组织形态学的

3、变化。方法：选用Wistar大鼠60只，体重160"-"1809，雄性。大鼠自由饮水进食，饲养于18℃"-一22℃明暗各12小时的清洁级动物实验室内。正常喂养一周后，按体重分层随机分为6组，每组10只。具体分组情况如下：正常对照组(简称正常组)、模型对照组(简称模型组)、丹参水煎剂组(简称丹参组)、泽泻水煎剂组(简称泽泻组)、丹参配伍泽泻水煎剂组(简称丹泽组)、阳性药(东宝肝泰)对照组(简称对照组)。采用喂饲高脂饲料(胆固醇1．5％+胆盐O．5％+猪油lO％+普通饲料88％)的方法复制NAFLD大鼠模型，共造模8周。造模的同时，各用药

4、组灌服治疗药或对照药，正常组与模型组灌服等量生理盐水，每天上午灌胃1次，每次用药体积均按lml／1009计算。于最后一次给药后禁食12h，麻醉状态下股动脉取血，将血样低温离心，分离血清或血浆，检测血清中TC、TG、FFA、舢．一T、AST、SOD、MDA和血浆中ET_1、6．Keto．PGFlQ、TXB2的含量或活性变化。同时迅速剖取肝脏，取肝右叶的部分肝组织，．70。C冰箱冷中文摘要．一——————_二—————————————————————————————————————————————一冻，以备RT-PCR法检测PPARmQR

5、NA的表达变化。并取适宜大小的肝组织置于4％多聚甲醛液中固定，石蜡包埋，切片，运用免疫组织化学方法观察肝组织t-PA和PAI．1的表达变化，运用HE染色法观察肝组织形态学的变化。结果：1各组大鼠血清TC、TG、FFA的含量的变化模型组大鼠血清TC、TG、FFA的含量较正常组明显升高(PO．05)，丹泽组TC的含量低于丹参组和

6、泽泻组(P0．05)。泽泻组和丹泽组TG的含量低于对照组(P<0．01)，丹参组与对照组之间比较无统计学意义(P>O．05)，丹泽组低于丹参组和泽泻组(P0．05)。2各组大鼠血清ALT、AST活性的变化模型组大鼠血清伽-一T、AST的活性明显高于正常组(P<0．01)，经药物干预后，各用药

7、组均能明显降低NAFLD大鼠血清ALT、AST的活性(P0．05)。丹泽组AST活性低于对照组和丹参组(PO．05)。3各组大鼠血清SOD活性和MDA含量的变化与正常组比较，模型组大鼠血清SOD的活性明显降低，MDA的含量明显升高(P

8、，均能增强SOD的活性(PO．05)；丹泽组SOD