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时间:2018-03-18
《镇静催眠药及抗焦虑药考点归纳总结》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、执业药师考试辅导《药物化学》 第九章 镇静催眠药及抗焦虑药本章的学习方法: 1.本章所有代表药均有不同程度的中枢神经抑制作用,在临床上用于镇静、催眠、抗焦虑,一些药还可抗癫痫,故讲课中对每个药不再论述其药理作用。 2.药物分两大类,即苯二氮(艹卓)类和非苯二氮(艹卓)类 3.苯二氮(艹卓)类药物均被列为国家二类精神药品,其销售和使用受到一定的限制。其中三唑仑属于精一类 4、苯二氮(艹卓)类共有8个代表药,以地西泮为典型,掌握苯二氮(艹卓)类共同的结构特点、理化性质、体内代谢等,其他的代表药只分析其不同点及特殊的考点,比照学习,
2、不再详细介绍。 一、苯二氮(艹卓)类 (一)地西泮(精二类) 1.结构特点: (1)苯并二氮(艹卓)基本母核 (2)1甲基,5苯基,7氯 2.性质(苯并二氮(艹卓)的共有的性质) 有内酰胺(1,2位)和亚胺(4,5位)结构,化学性质不稳定 (1)水解开环发生在1,2位或4,5位,两反应平行进行 (2)4,5位开环是可逆的,在体温和酸性条件下,4,5位间开环水解,当pH提高到中性时重新环合,不影响生物利用度 3.作用机制:与中枢苯二氮(艹卓)受体结合(共性) 4、代谢(在肝脏进行) 可得到活性的代谢物 (1)N-1位去甲基 (2)
3、C-3位羟基化 执业药师考试辅导《药物化学》 有活性的代谢过程是苯二氮(艹卓)的共性 (二)奥沙西泮(精二类) 半衰期短,适用老年人 1.结构特点: (1)同地西泮苯二氮(艹卓)类 (2)3羟基,5苯基,7氯 2.地西泮代谢产物,C-3位为手性中心,右旋体比左旋体强,用其外消旋体。 奥沙西泮(精二类) 3.特殊反应:水解产物含芳伯氨基,重氮化后与β-萘酚偶合生成橙色 可与1位甲基取代的苯二氮(艹卓)药物(如地西泮)相区别 (三)硝西泮(精二类) 执业药师考试辅导《药物化学》
4、 结构特点: (1)同地西泮苯二氮(艹卓)类 (2)1位无甲基,5苯基,7硝基 对婴儿痉挛也有效 (四)艾司唑仑(精二类) 1.结构特点: (1)区别是1,2位并环,拼入三氮唑 (2)6苯基,8氯 2.性质: (1)1,2位不易水解,增加了稳定性。 (2)在酸性情况下,室温即可使5,6位亚胺键水解,碱性条件下,也会可逆性闭环,不影响生物利用度 3.引入三唑环增强了与受体的亲和力和代谢的稳定性,增加了药物的活性。 艾司唑仑 词干:唑仑 (五)阿普唑仑(精二) 1.结构1甲基 2.二类精神药执业药师考试辅导《药物
5、化学》 3.4-羟基的代谢产物有抗焦虑活性。 (六)三唑仑(精一) 1、1甲基;苯2位氯 2.作用:作用强,起效快,按一类精神药管理。 结构:与三唑仑区别是苯2位氟 (八)依替唑仑 结构: 噻吩环取代三唑仑类的苯环 作用机制:通过对大脑边缘系统抑制网状结构激活系统而产生镇静和催眠作用。 构效关系要点(6条): (1)3位引入羟基降低毒性,并产生手性碳,其光学异构体活性有差别。奥沙西泮3位羟基为平伏键的构象稳定,对受体亲和力强,故右旋体比左旋体作用强。 (2)7位有吸电子基可增加活性,吸电子越强,作
6、用越强,其次序为NO2>Br>CF3>Cl。 (3)5位的苯是产生药效的重要基团,5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团(如F、Cl执业药师考试辅导《药物化学》 )可使活性增强。 (4)1,2位拼入三氮唑可提高稳定性,并提高与受体的亲和力,活性显著增加。 (5)苯环用生物电子等排体噻吩杂环置换,保留活性。 (6)1位取代基在体内代谢去烃基,仍有活性。 二、非苯二氮(艹卓)类 苯二氮(艹卓)类对受体亚型无选择性,具有耐药性、依赖性等缺点,非苯二氮(艹卓)类特异性与苯二氮(艹卓)受体亚型结合 (一)唑吡坦(精二类) 1
7、.结构:咪唑并吡啶类 2.作用机制:选择性与苯二氮(艹卓)ω1受体结合耐药性依赖性低 3.性质:有较弱的碱性(pKa=6.2)和较好的亲脂性(lgP=3.85),生物利用度好 4、代谢:被氧化为带有羧基的无活性代谢物,作用时间短。 (二)佐匹克隆 1.结构:吡咯烷酮类 2.手性碳:含有一个手性中心,有旋光性,佐匹克隆为消旋异构体,其5-S-(+)异构体为艾司佐匹克隆。 3.作用机制:最早发现的对苯二氮口受体有高亲和力的非苯二氮(艹卓)结构类型。 与苯二氮(艹卓)类药物类似,广泛地作用GABAA受体。 4、药物相互作用:与中枢抑制药物(乙醇
8、、抗惊厥药、抗抑郁药物、抗组胺药物)合
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