23 例原发性胆汁性肝硬化患者临床特征分析

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1、原发性胆汁性肝硬化患者免疫学指标特征分析张文忠(郑州市第六人民医院,河南郑州450000)【摘要】目的分析原发性胆汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosisPBC）患者免疫学指标，总结其特征，以提高对该病的诊断水平。方法回顾性分析37例PBC患者的细胞免疫、体液免疫、自身抗体等的特征变化。结果37例患者中NK细胞与对照组比较（9.57±4.85VS21.5±28.60），p<0.05,PBC组IgM值与对照组比较（228.55±49.17VS108.06±64.66），<0.05，AMA阳性患者37例（100%），AMA-M2阳

2、性患者20例（50.05%），ANA阳性29例（78.37%）。ANA免疫荧光模型分类中，核膜型15例（40.54%），着丝点型12例（32.43%），其他颗粒型、均质型少见。结论PBC患者免疫学指标异常表现在自然杀伤细胞减少，免疫球蛋白M升高、及自身抗体AMA、AMA-M2、ANA阳性，自然杀伤细胞减少的原因需进一步探讨。【关键词】原发性胆汁性肝硬化；免疫学指标原发性胆汁性肝硬化(PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，主要累及中年女性，遗传因素和环境因素导致的免疫异常与发病有关，血清抗线粒体抗体（antimitochondrialantibo

3、dy，AMA）尤其是M2亚型（AMA-M2）阳性对诊断该病具有特异性，病理上表现为进行性胆管破坏，最终可发展至肝硬化和（或）门脉高压症[1]。早期患者应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗可以延缓疾病的进展，终末期患者适合肝移植治疗。本病的家族聚集倾向明显，尤其是女性亲属更易受累[2]。遗传因素和环境因素导致机体免疫异常，血清及胆管上皮细胞产生AMA，识别的主要抗原为线粒体内膜的丙酮酸脱氢酶复合体E2（pyruvatedehydrogenasecomplexE2，PDCE2）成分，人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）异常

4、表达的胆管上皮细胞表面有酷似PDCE2的抗原决定簇，成为T细胞攻击的目标[3],实验室检查可见血清碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）升高为本病突出的生化异常，而丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）通常为轻至中度升高。早期患者的血清胆红素水平正常，随着疾病进展，胆红素（主要是直接胆红素）水平可逐步升高。血清胆汁酸水平常升高，反映胆汁淤积的敏感性高于血清胆红素。90%～95%的病例血清AMA阳性，为本病最突出的免疫学指标异常，也是最重要的诊断手段，其中M2亚型诊断PBC的特异性最高。20%～50%患者抗核抗体和（

5、或）平滑肌抗体阳性，70%～80%的患者血清IgM升高，IgG、IgA正常或轻度升高，补体水平一般正常[4]。随着临床医生对PBC认识的不断提高，以及抗线粒体抗体等检测技术的推广和普及，我国PBC的总体发病率呈上升趋势。现对我院近4年来诊断的37例原发性胆汁肝硬化患者进行回顾性分析,希望能为PBC的临床诊治提供指导价值。资料与方法1.研究对象1.1选取2008年1月至2012年12月我院收治的PBC住院患者37例，其中男性9例（24.3%），女性28例（75.7%），年龄36～75岁，平均年龄53.6±12.6岁。病程1月～9年，平均19.6月

6、。所有病例发病前无静脉药瘾、酗酒、应用肝损害药物及输血史。排除甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝，排除EB病毒、巨细胞病毒感染。诊断符合美国肝病学会（AASLD）2000年版PBC诊断指导建议，即（1）碱性磷酸酶（ALP）等反映胆汁淤积的生化指标升高；（2）影像学检查示胆管正常；（3）血清抗线粒体抗体（AMA）或AMA-M2亚型阳性；（4）对AMA及AMA-M2阴性者，肝组织病理学检查符合PBC改变。1.2选取我院健康体检者37例作为对照，两组之间进行均衡性实验。2.观察指标采用HITACHI7600全自动生化分析仪检测血生化指标；采用ELISA法检

7、测HBVM、抗-HAV、抗-HCV、抗-HDV、抗-HEV、抗-EBV及抗-CMV（北京万泰生物药业公司生产的试剂盒）；采用荧光定量PCR法检测HBVDNA及HCVRNA（上海科华生物公司生产的试剂盒）；采用免疫荧光法检测AMA、ANA及SMA（欧蒙试剂）；采用免疫印迹法检测AMA-M2亚型（欧蒙试剂）；患者入院时常规行影像学检查。T细胞亚群的监测？3.肝脏活检常规行肝组织病理学检查，病理学分期按文献标准。4.统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

8、结果1.PBC患者的一般特征表1.PBC患者一般资料及生化指标比较指标PBC组（n=37）对照组（n=37）tp年龄(岁)59.35士9.5856.2