原发性胆汁性肝硬化28例临床分析

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1、原发性胆汁性肝硬化28例临床分析作者:朱晚林孙洪鸣王章流施骅【关键词】胆汁性肝硬化  原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种自身免疫性、慢性进行性胆汁淤积性肝病,其特征是肝内小叶间胆管及中隔胆管的非化脓性、破坏性炎症,致使小胆管狭窄、闭塞及消失,伴有门脉周围炎症、肉芽肿形成及肝实质碎屑样坏死,最后进展至肝硬化门脉高压症及肝衰竭[1]。目前,本病的病因、发病机制仍不清楚,发病率在增多。现对28例PBC进行回顾性分析。  1临床资料  1.1一般资料  28例均为1997年1月至2007年3月本院住院患者,均符合2000年美国肝病学会(AASLD)PBC诊断标准[2]。其中男3例

2、,女25例,年龄30~77岁,平均(54.2±8.9)岁,发病至确诊时间1~96个月。临床症状:黄疸23例,乏力15例,皮肤瘙痒14例;尿色加深如浓茶18例,肝和/或脾肿大19例,白陶土样便2例,眼睑、颜面部黄色瘤2例,腹水2例,呕血和/或黑便5例。  1.2方法  生化、血清学检查:ALT、AST、Tbil、Dbil、ALP、γ-GT、白蛋白、球蛋白等指标,PT、血清胆固醇(Cho)、甘油三脂(TG)。免疫学指标:免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG)、抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗SSA抗体、抗SSB抗体,类风湿因子(RF)、抗线粒体抗体(AMA)及其M

3、2亚型。病理学检查:肝穿刺组织活检。  1.3统计学处理  计量资料以(x±s)表示。  2结果  2.1生化、血液学检查、免疫学检查  28例血清ALP和γ-GT水平均升高,为(299.5±267.3)U/L和(295.6±203.2)U/L,而血清ALT和AST水平多为轻至中度升高,一般不超过正常值上限的3倍,分别为(82.5±34.5)U/L及(126.8±97.4)U/L,以AST升高稍明显,AST/ALT>1。血清Tbil、Dbil分别达(139.8±126.7)μmol/L和(109.4±101.6)μmol/L。大部分患者的Cho水平升高,为(17.9

4、±14.8)mmol/L,TG正常或轻度升高(2.64±1.28)mmol/L。PT延长(13.5±7.6)s,24例白蛋白降低,为(28.7±6.4)g/L,尿胆红素阳性18例。20例IgM升高(3.05±1.62)g/L,15例IgG升高,11例IgA升高,IgM、IgG和IgA均升高10例;21检测了AMA和M2亚型,其中18例均阳性,1例AMA阳性而M2亚型阴性,总阳性率90.5%,15例ANA谱异常,12例RF阳性,11例SMA阳性,4例SSA阳性(其中1例同时SSB阳性)。3例血清抗HBs阳性,2例抗HBc、抗HBe阳性,无HBsAg阳性者,抗HBc、抗HBe

5、阳性者均行HBVDNA检查,均<1.0×102copy/ml。28例抗HCV及HDV抗原、HDV-IgM均阴性。  2.2病理学检查  4例肝穿刺活检,2例病理符合PBC(图1、2),另2例为慢性炎症(肝细胞肿大,可见胆色素沉着,点状、碎片状坏死,汇管区淋巴细胞浸润,毛细胆管部分破坏)。  2.3影像学检查  B超、CT、MRI检查示,15例肝硬化,18例脾脏增大,2例合并腹水,无肝内外胆管扩张;7例胃镜检查发现食管胃底静脉曲张,3例行逆行胰胆管造影,18例行MR胰胆管成像检查,胰胆管均未见明显异常。  2.4治疗及预后  住院期间常规护肝、退黄或中药治疗后,28例病情均

6、有不同程度的好转。服用脱氧熊胆酸(优思弗),64.3%的患者胆红素、ALT、AST等指标下降大于治疗前的50%,但ALP、GGT下降幅度较小,差异仍有显著性,6例联合应用糖皮质激素(美卓乐),另2例患者联合应用美卓乐和硫唑嘌呤,显示近期有一定的疗效,远期观察生化指标无明显改善,病程亦并无缩短。2例死于消化道出血,1例死于肝功能衰竭。  3讨论PBC近年来发病率及确诊率不断上升,国外患病率为40~150/100万,男女之比为1∶10,在PBC患者第一级亲属,患本病的几率比正常人高570倍[3]。本组病例从首发症状至确诊时间为1~96个月(平均12个月),PBC患者多在瘙痒出

7、现后的6个月~2年间发生黄疸,本组约82.1%在这一期间出现,其中重度黄疸(TBIL>170μmol/L)占48.0%,尿色加深约64.3%,约有1/3的患者黄疸与瘙痒同时出现。常见的症状为乏力、食欲减退、皮肤瘙痒。血清学上,PBC患者早期即可有ALP、γ-GT水平的升高(3倍、10倍以上),而ALT和AST水平多数仅轻至中度升高。常伴血脂异常,以胆固醇升高为主。28例白蛋白平均30.8g/L,球蛋白略升高,比例倒置。免疫学上,PBC患者中IgM不能正常转化为IgG,故血清IgM水平升高明显(本组71.4%),IgG含量

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