23 例原发性胆汁性肝硬化患者临床特征分析

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1、原发性胆汁性肝硬化患者免疫学指标特征分析张文忠(郑州市第六人民医院,河南郑州450000)【摘要】目的分析原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)患者免疫学指标,总结其特征,以提高对该病的诊断水平。方法回顾性分析37例PBC患者的细胞免疫、体液免疫、自身抗体等的特征变化。结果37例患者中NK细胞与对照组比较(9.57±4.85VS21.5±28.60),p<0.05,PBC组IgM值与对照组比较(228.55±49.17VS108.06±64.66),<0.05,AMA阳性患者

2、37例(100%),AMA-M2阳性患者20例(50.05%),ANA阳性29例(78.37%)。ANA免疫荧光模型分类中,核膜型15例(40.54%),着丝点型12例(32.43%),其他颗粒型、均质型少见。结论PBC患者免疫学指标异常表现在自然杀伤细胞减少,免疫球蛋白M升高、及自身抗体AMA、AMA-M2、ANA阳性,自然杀伤细胞减少的原因需进一步探讨。【关键词】原发性胆汁性肝硬化;免疫学指标原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病,主要累及中年女性,遗传因素和环境因素导致的免疫异常与发病有

3、关,血清抗线粒体抗体(antimitochondrialantibody,AMA)尤其是M2亚型(AMA-M2)阳性对诊断该病具有特异性,病理上表现为进行性胆管破坏,最终可发展至肝硬化和(或)门脉高压症[1]。早期患者应用熊去氧胆酸(UDCA)治疗可以延缓疾病的进展,终末期患者适合肝移植治疗。本病的家族聚集倾向明显,尤其是女性亲属更易受累[2]。遗传因素和环境因素导致机体免疫异常,血清及胆管上皮细胞产生AMA,识别的主要抗原为线粒体内膜的丙酮酸脱氢酶复合体E2(pyruvatedehydrogenasecomp

4、lexE2,PDCE2)成分,人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)异常表达的胆管上皮细胞表面有酷似PDCE2的抗原决定簇,成为T细胞攻击的目标[3],实验室检查可见血清碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)升高为本病突出的生化异常,而丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)通常为轻至中度升高。早期患者的血清胆红素水平正常,随着疾病进展,胆红素(主要是直接胆红素)水平可逐步升高。血清胆汁酸水平常升高,反映胆汁淤积的敏感性高于血清胆红素。90%~95%的病

5、例血清AMA阳性,为本病最突出的免疫学指标异常,也是最重要的诊断手段,其中M2亚型诊断PBC的特异性最高。20%~50%患者抗核抗体和(或)平滑肌抗体阳性,70%~80%的患者血清IgM升高,IgG、IgA正常或轻度升高,补体水平一般正常[4]。随着临床医生对PBC认识的不断提高,以及抗线粒体抗体等检测技术的推广和普及,我国PBC的总体发病率呈上升趋势。现对我院近4年来诊断的37例原发性胆汁肝硬化患者进行回顾性分析,希望能为PBC的临床诊治提供指导价值。资料与方法1.研究对象1.1选取2008年1月至2012年

6、12月我院收治的PBC住院患者37例,其中男性9例(24.3%),女性28例(75.7%),年龄36~75岁,平均年龄53.6±12.6岁。病程1月~9年,平均19.6月。所有病例发病前无静脉药瘾、酗酒、应用肝损害药物及输血史。排除甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝,排除EB病毒、巨细胞病毒感染。诊断符合美国肝病学会(AASLD)2000年版PBC诊断指导建议,即(1)碱性磷酸酶(ALP)等反映胆汁淤积的生化指标升高;(2)影像学检查示胆管正常;(3)血清抗线粒体抗体(AMA)或AMA-M2亚型阳性;(4)对AMA及

7、AMA-M2阴性者,肝组织病理学检查符合PBC改变。1.2选取我院健康体检者37例作为对照,两组之间进行均衡性实验。2.观察指标采用HITACHI7600全自动生化分析仪检测血生化指标;采用ELISA法检测HBVM、抗-HAV、抗-HCV、抗-HDV、抗-HEV、抗-EBV及抗-CMV(北京万泰生物药业公司生产的试剂盒);采用荧光定量PCR法检测HBVDNA及HCVRNA(上海科华生物公司生产的试剂盒);采用免疫荧光法检测AMA、ANA及SMA(欧蒙试剂);采用免疫印迹法检测AMA-M2亚型(欧蒙试剂);患者入

8、院时常规行影像学检查。T细胞亚群的监测?3.肝脏活检常规行肝组织病理学检查,病理学分期按文献标准。4.统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析,计量资料以x±s表示,采用t检验,计数资料以率表示,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.PBC患者的一般特征表1.PBC患者一般资料及生化指标比较指标PBC组(n=37)对照组(n=37)tp年龄(岁)59.35士9.5856.2

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