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时间:2018-01-07
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1、炎症介质和婴幼儿急性肠套叠相关性探究摘要:急性肠套叠是婴幼儿较为常见的急腹症,与肠道免疫能力有关,免疫细胞以及由免疫细胞分泌出的炎症介质是主要的免疫因素。本文就炎症介质与婴幼儿肠套叠的关系做一综述。关键词:急性肠套叠;免疫细胞;炎症介质婴幼儿急性肠套叠是较为常见的急腹症之一,据相关研究表明婴幼儿急性肠套叠与婴幼儿的性别、年龄、饮食结构、病毒感染、免疫能力均有关。婴幼儿急性肠套叠的病理生理基础是肠管痉挛和舒张失调,是一种典型的胃肠运动功能紊乱性疾病[1]。Ravitch等学者成功地通过制成肠套叠模型进行实验,证实了肠套叠与肠道免疫
2、之间的相互关系。作为人体中最大的淋巴器官,肠道参与其局部免疫及炎症反应,而免疫和炎症反应反过来又可影响胃肠运动。1肿瘤坏死因子-α(TNF-α)TNF-α是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性,具有极强的生物学活性的Th1型细胞因子,它对不同类型的细胞,显示出不同的效应,这种细胞在呼吸道引起支气管中平滑肌的收缩,导致哮喘促发。Najam5等、陈强曾报道哮喘患儿TNF-α浓度值跟患儿病情严重程度高度相关。Lappas发现TNF-α在消化道中可使肠道平滑肌产生收缩,发生肠痉挛,导致肠套叠的发生。TNF-α不仅能使肠道平滑肌
3、强烈收缩,还能刺激多种炎症介质的释放,使得肠道出现炎症、发生高反应性。根据Mahmoud以及Lin等报道,活化后的单核-巨噬细胞可分泌包括前列腺素、一氧化氮(NO)和白细胞介素在内的各种物质,分泌的这些物质可直接改变胃肠道中平滑肌的收缩,这些物质也是诱发肠套叠的介质。Mahmoud、Sonmez等使用脂多糖(LPS)在白鼠中进行实验,诱导肠套叠的发生,并测得白鼠血中TNF-α数值有明显的升高。TNF-α浓度增高使急性肠套叠患儿的肠道粘膜发生充血、水肿现象,其浓度持续升高使得肠道平滑肌发生收缩,导致肠腔狭窄,进而为肠套叠的发生创造
4、条件。2白细胞介素-6(IL-6)5IL-6主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞、血管内皮细胞等多种细胞产生。在这些细胞因子中,IL-6具有多种效应。Sennstrom研究表明TNF-α和IL-6使前列腺素合成酶-2(PGS-2)的基因表达上调,进而造成前列腺素合成增加,导致肠道平滑肌收缩。Wang等研究发现,Th2使胃肠平滑肌产生收缩,其机制在于通过调控B细胞,细胞因子IL-4及IL-6使肥大细胞脱颗粒增加释放前列腺素而引起平滑肌收缩。Willetts和Related研究表明,IL-6浓度在肠套叠患儿血清中显著升高。IL-6是一种T
5、h2型细胞因子,在急性肠套叠患儿中,IL-6浓度增高起免疫调节、抗病毒、抗炎等作用,同时起对抗TNF-α的作用,因TNF-α升高优于IL-6的升高,导致使肠道平滑肌产生持续收缩,诱发肠套叠。3白细胞介素-8(IL-8)IL-8是在PMN(中性粒细胞)、ET-1、TNF、LPS、IL-1等相互作用下合成的多源性细胞因子,作为PMN的一种趋化和激活因子[2],IL-8正常时较少表达;而在肠道缺血再灌注时,IL-8上调趋化和激活中性粒细胞粘附于缺血组织间,能释放出大量蛋白酶与氧自由基,增加血管的通透性、破坏肠粘膜屏障、使肠上皮细胞脱落
6、,细菌发生移位。同时,激活的中性粒细胞释放趋化因子,上调IL-8等炎症细胞因子的表达,二者相互作用,加重肠组织损伤[3],导致细胞死亡。研究发现,婴幼儿急性肠套叠术前肠缺血损伤的不同阶段,IL-8水平变化逐步增加,表明肠套叠各阶段的损害程度与IL-8的高表达相关。4C反应蛋白(CRP)CRP是一种急性期的反应蛋白,由肝脏合成,参与局部及全身炎症反应。多项研究表明,在肠套叠患者中,其CRP水平明显升高,可作为指示细菌感染的一项敏感性指标[4],而婴幼儿的急性肠套叠是粘膜破坏、肠缺血坏死、细菌感染移位、肠缺血再灌注损伤等过程[5]。
7、Nashel.DJ5等人研究认为可通过监测血清中CRP水平对疾病的严重程度、治疗时间的长短等进行预测。谢仔坚等研究发现:CRP值越高,则发病时间越长;绞窄越严重,灌肠整复成功率越低,由此推断肠套叠灌肠整复前肠道感染严重情况或缺血坏死程度可以通过检测CRP来反映。综上所述,TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等炎症介质在婴幼儿急性肠套叠的发生和发展中起着关键作用,研究上述炎症介质与婴幼儿急性肠套叠之间的相关性对于诊治婴幼儿急性肠套叠具有一定的指导意义。参考文献:[1]张金哲.小儿肠套叠-痉挛学说[J].临床小儿外科杂志,2002
8、,1(4):289-292.[2]YallSR,SapruK,IssekutzAC.TheCD11/CD18(beta2)integrinsrnodulateneutrophilcaspaseactivationandsurvivalfollowingTNF-a
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