最新ApoE基因分型检测幻灯片.ppt

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1、ApoE基因分型检测目录引言1载脂蛋白E（ApoE）简介2ApoE对心血管类疾病的风险预测3ApoE对阿尔茨海默病的风险预测4ApoE基因分型检测应用总结5Copyright2016ChoutuTechLIMITED一个有意思的论坛——在大洋彼岸的美国1.引言翻译：三年前美国有位楼主做了一个基因检测，并将得到的原始数据上传、运行至Promethease等检测网站，然后看到闪烁在自己的身上的红色标记ApoE—阿尔茨海默病—高风险，令她感到心碎，并大哭了一个星期。谢天谢地，她找到了一个与她同病相怜的组织，每个人都聚集起来，帮助了她度过那个“可怕”的星期。ApoE的

2、基因位置：2.载脂蛋白E（ApoE）简介人体的ApoE基因位于第19号染色体长臂13区2带(19q13．2)上，含有4个外显子和3个内含子。ApoE基因的多态性：2.载脂蛋白E（ApoE）简介ApoE由三个等位基因（ε2、ε3、ε4）相互组合形成6种主要基因型基因型载脂蛋白E亚型ε2/ε2ApoE2ε2/ε3ε3/ε3ApoE3ε2/ε4ε3/ε4ApoE4ε4/ε4野生型（WildType）突变型（MutantType）突变型（MutantType）ApoE的蛋白结构：2.载脂蛋白E（ApoE）简介ApoE是一种由299个氨基残基组成的糖蛋白，其分子量约为3

3、4KDa。ApoE的三种等位基因编码了三种蛋白质，这三种ApoE蛋白在第112及158位氨基酸上存在差异，主要是精氨酸（Arginine，Arg）及半胱氨酸、（Cysteine，Cys）的变化，虽然三种ApoE蛋白在一级结构上只有一个氨基残基的差别，但其空间构象却存在很大差别，造成ApoE不同的表型在血脂代谢以及心脑肾的疾病中有着截然不同的影响。ApoE基因多态性与冠心病：3.ApoE对心血管类疾病的风险预测ZhangM,GuW,QiaoS,etal.ApolipoproteinEGenePolymorphismandRiskforCoronaryHeartD

4、iseaseintheChinesePopulation:AMeta-Analysisof61StudiesIncluding6634Casesand6393Controls[J].JournaloftheAmericanCollegeofCardiology,2014,9(4):e95463.ApoE4与高总胆固醇(TC)、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高载脂蛋白B(ApoB)水平密切相关。易患动脉硬化、冠心病等。2014年的一项关于中国人ApoE基因多态性与CHD相关性的研究中，Zhang,M.D.等对61项研究总计约6634名CHD患者以及6393

5、名试验对照进行了分析，结果显示中国人中E4携带者患CHD的风险比E3/3纯合基因型高出96%。在各基因型的独立分析比较中，基因型为E2/4、E3/4、E4/4的人群都被证实比E3/3更易于患CHD。除此之外，E2基因对中国人CHD患病影响还与民族有关，非汉族中国人中E2等位基因可能拥有保护作用。ApoE基因多态性与血脂代谢类疾病：3.ApoE对心血管类疾病的风险预测SunnyH.Zhang,ReddickRL,PiedrahitaJA,MaedaNetal.Spontaneoushypercholesterolemiaandarteriallesionsinm

6、icelackingaopolipoproteinE[J].Science,1992,258(10):468-471.动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是由遗传、环境等多因素导致的老年多发性疾病，近年来有逐渐年轻化和上升趋势.在众多的发病因素中，脂质代谢紊乱，尤其是高胆固醇血症与其关系最为密切.而载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）E是血浆脂蛋白的重要成分.对脂质的运输和代谢发挥主要作用。因此，ApoE在AS的发生发展中起着关键性的作用.1992年由美国洛克菲勒大学生化遗传与代谢实验室和北卡罗莱那大学病理遗传实验室应用胚胎干细胞基

7、因敲除技术成功培育了ApoE基因敲除小鼠，这种小鼠无论正常或高脂饮食均可形成严重的高脂血症及AS。什么是阿尔茨海默病（AD）：4.ApoE对阿尔茨海默病的风险预测阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是常见的神经退行性疾病，主要病理特征包括β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)组成的老年斑和过度磷酸化蛋白组成的神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles，NFT)。世界阿尔茨海默病2015年报告显示：目前世界范围内估计全球共有约4600万痴呆患者，到2050年将达1亿3150万。有研究[2]表明ApoE4除了脂质代谢和正常

8、脑功能的维持以外，还与AD的发生发展密