抗老年性痴呆和帕金森病药ppt课件.ppt

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1、抗老年痴呆和治疗帕金森病药讲解人：孙恺悦2014.3.31脑234人脑分区5脑结构1000亿神经细胞组成神经网络突触6突触结构7兴奋excitation抑制inhibition兴奋性突触去极化抑制性突触超极化突触分类8主要内容一、抗老年痴呆药物背景介绍作用机理相关药物小结二、抗帕金森病药物背景介绍作用机理相关药物小结9一、抗老年痴呆症的药物10老年性痴呆背景介绍(一)阿尔茨海默症：全球3600万患者在85岁以上的人群中，其发病率为40%，花费达1%GDP11阿尔茨海默病的病理表现老年性痴呆背景介绍（二）正常人大脑AD患者大脑12老年性痴呆背景介绍

2、（三）老年斑神经纤维缠结13年龄基因已知的易感因素心血管疾病II型糖尿病氧化应激炎症其他因素潜在的易感因素阿尔茨海默病的易感因素14阿尔茨海默病病因学说1、胆碱能缺失2、Beta淀粉样蛋白沉积3、神经元丢失4、氧化应激5、炎症6、其他15ACh的生物合成、贮存、释放和摄取16β淀粉样蛋白沉积17β淀粉样多肽（Aβ）形成β淀粉样多肽细胞外蓄积tau蛋白细胞内蓄积神经元功能损伤，神经变性痴呆发生炎症反应，氧自由基产生钙平衡失调，细胞功能紊乱遗传异常，环境影响β淀粉样蛋白沉积18神经营养与神经再生刺激轴突生长，丰富神经营养的合成，改善记忆能力，促进神经

3、再生AIT-08219阿尔茨海默病治疗策略神经营养因子AChdeathAbAChECholineneuronT生物活性类似物疫苗，化学清除剂抑制剂TT氧化应激炎症等抗氧化应激非甾体抗炎药20胆碱酯酶抑制剂M受体激动剂美金刚（NMDA受体阻断剂）治疗抑郁、焦虑和精神失常常用治疗药物抗氧化剂痴呆疫苗（CAD106，I期，50%有效）非甾体类抗炎药物(NSAIDs)神经营养因子类似物（AIT082）神经再生其他治疗“药物”阿尔茨海默病的治疗药物（一）21ACh的生物合成、贮存、释放和摄取22胆碱酯酶抑制剂常用治疗用于治疗轻、中度阿尔茨海默病Razady

4、ne®(galantamine，加兰他敏)year2001Exelon®(rivastigmine，利伐斯的明)year2000Aricept®(donepezil，多奈哌嗪)year1996Cognex®(tacrine，他克林)year1993治疗阿尔茨海默病的药物（二）23治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂第一个被批准用来治疗AD的药物，40%的患者在记忆与认知能力上取得中等程度的改善。需每天给药四次。会出现恶心、腹痛等胆碱副作用。一些患者会出现肝中毒。他克林多奈哌嗪、加兰他敏、利伐斯的明虽然药效有限，但改善生活质量方面比他克林强石杉碱甲我国

5、自主研制，副作用较小24治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂药物抑制类型起效间隔主要副作用说明他克林抑制AChE，激动M和N受体，促进脑内Ach释放~6h胆碱能副作用，可导致肝中毒第一个对AD有效，需要监测肝毒性多奈哌嗪作用短暂，可逆性影响AChE选择性~24h轻微的胆碱能副作用----利伐斯的明缓慢而可逆的影响AChE~8h持续使用而减弱的胆碱能副作用逐渐增加剂量以减少副作用加兰他敏可逆性，非选择性。还增加N型ACh受体的活化~8h很少副作用AD治疗首选药25Namenda®(memantine美金刚)是FDA批准的第一个用于治疗中、重度阿尔茨海默

6、病的药物作用:非竞争性NMDA受体阻断剂治疗阿尔茨海默病的药物(三)常用治疗阻断由NMDA受体介导谷氨酸的兴奋性毒性作用增加NMDA受体活性而增强海马的突触传递26乙酰胆碱受体M型受体：M1~M5N型受体：N1,N227治疗阿尔茨海默病的药物(四)占诺美林：选择M1受体激动剂促进脑代谢、扩张脑血管：脑复新、丁咯地尔、吡啦西坦28小结阿尔茨海默症病因学说：胆碱能缺失、Beta淀粉样蛋白沉积等FDA批准用药：乙酰胆碱酯酶抑制剂：他克林、多奈哌嗪、加兰他敏、利伐斯的明用于轻、中度阿尔茨海默症治疗美金刚：非竞争型NMDA受体阻断剂用于中、重度阿尔茨海默症

7、治疗29二、抗帕金森氏症的药物30帕金森病的临床表现1.运动症状静止时震颤肌强直运动迟缓（自主活动抑制）姿势步态异常312.精神症状反应迟缓执行能力差痴呆短期记忆能力丧失抑郁、焦虑3.睡眠紊乱帕金森病的临床表现32黑质多巴胺神经元的丢失帕金森病病理变化33多巴胺作用产生较多时，易产生快感:例如恋爱、购物、吸烟等产生严重不中时，导致帕金森氏症34黑质-纹状体通路中脑-皮层通路结节-漏斗通路（中脑）35（黑质）（纹状体）帕金森症病因机制纹状体与随意运动的稳定、肌张力的维持以及肢体姿势的调节活动有关。此外，还与对本体感受器传入的信息处理，即与无意识的运

8、动反射控制有关。36AcetylcholineDopaminePD病人中多巴胺与胆碱能平衡打破帕金森症病因机制多巴胺抑制纹状体神经兴奋胆