抗生素类药物分析课件

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1、第十一章抗生素类药物的分析中国药科大学药学院药分教研室中国药科大学药学院药分教研室在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称β–内酰胺类氨基糖苷类四环素类大环内酯类多烯大环类多肽类1.抗生素（antibiotics）2.分类中国药科大学药学院药分教研室一、概述化学纯度较低活性组分易发生变异稳定性差3.来源4.抗生素的特点化学合成半合成生物合成（发酵）生产工艺复杂发酵过程不易控制，易受污染原因中国药科大学药学院药分教研室一、概述采用生物学法与物理化学法鉴别：理化方法、微生物法检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等含量/效价测定：微生物法：与临

2、床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时；理化方法：准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差5.抗生素质量分析一、概述中国药科大学药学院药分教研室1.化学结构包括青霉素类和头孢菌素类青霉素类：6-APA为母核头孢菌素类：7-ACA为母核中国药科大学药学院药分教研室二、β–内酰胺类酸性较强（pKa2.5-2.8）临床常用其碱金属盐（水溶性好）酸性(羧基)有多个手性碳旋光性青霉素类：苯环取代基头孢菌素类：母核有共轭结构UV（共轭）干燥条件较稳定，溶液不稳定稳定性(内酰胺)2、主要理化性质降解失效氧化剂、酸、碱酶、金属离子、Δ青霉素中国药科大学药学院药分教研室二、β–内酰胺类2、主要理化性质

3、中国药科大学药学院药分教研室二、β–内酰胺类1）羟肟酸铁反应：β–内酰胺类羟肟酸显色2）茚三酮反应α-氨基蓝紫色3）双缩脲反应β–内酰胺类紫色4）光谱法（UV、NMR）5）色谱法（HPLC、TLC）NH2OH·HClNaOHFe3+H+茚三酮Δ碱性酒石酸铜呈色反应3、鉴别中国药科大学药学院药分教研室二、β–内酰胺类3、鉴别-------------头孢利定的NMR鉴别法(JP14)NMR鉴别法单峰信号取本品50mg溶于0.5ml重水中，测定NMR光谱时，应显示多重峰信号多重峰信号δ=3.8附近δ=6.9～7.5δ=7.9～9.0235强度比中国药科大学药学院药分教研室二、β–内酰胺类3、鉴别

4、-------------头孢氨苄鉴别的TLC条件CHP（2000）5mg/ml2µl硅胶G0.1mol/L枸橼酸液-0.2mol/LNa2HPO4-丙酮(120:80:3)0.1%茚三酮溶液显色USP（24）25mg/ml5µl硅胶醋酸乙酯-水-乙腈-冰HAc(48:18:14:14)短波长UV光检出BP（1999）0.4%(W/V)1µl硅烷化硅胶HF25415.4%NH4Ac(pH6.2)-丙酮(85:15)254nm检出中国药科大学药学院药分教研室二、β–内酰胺类4、特殊杂质检查--------------聚合物、有关物质、异构体等色谱条件与系统适用性试验测定法头孢他啶中聚合物测定头

5、孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查色谱条件与系统适用性试验异构体和有关物质举例：中国药科大学药学院药分教研室二、β–内酰胺类头孢他啶中聚合物测定-----------色谱条件与系统适用性试验葡聚糖凝胶G-10理论板数应不低于900，拖尾因子在0.75～1.5254nm检测流动相A：含3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液蓝色葡聚糖2000中国药科大学药学院药分教研室头孢他啶中聚合物测定-----------色谱条件与系统适用性试验葡聚糖凝胶G-10峰面积的RSD应小于5.0%254nm检测流动相B：0.01%十二烷基硫酸钠溶液头孢他啶对照品溶液中国药科大学药学院药分教研室头孢他啶中聚合

6、物测定-----------测定法葡聚糖凝胶G-10254nm检测流动相A：含3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液头孢他啶样品（20mg/ml）外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%AS中国药科大学药学院药分教研室头孢他啶中聚合物测定-----------测定法葡聚糖凝胶G-10254nm检测流动相B：0.01%十二烷基硫酸钠溶液头孢他啶对照品溶液AR外标法计算，本品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%中国药科大学药学院药分教研室头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查头孢呋辛酯A，B异构体之间、头孢呋辛酯A异构体与头孢呋辛酯△2-异构体之间的分离度应大于1

7、.5；色谱条件：ODS分析柱；0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38）为流动相；流速1ml/min；检测波长278nm。系统适用性试验：理论板数按头孢呋辛酯A异构体峰计算，应不低于1500。中国药科大学药学院药分教研室40020600302010时间(min)峰高(mAU)654A异构体B异构体113.95411.9192.401B异构体峰的相对保留时间约为0.85，A异构体峰的相对保留时间为1.0。供