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1、2015正4月首都医科大学学报Apr.2015第36卷第2期JournalofCapitalMedicalUniversityVo1.36No.2[doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2015.02.020]·基础研究·神经酰胺通过JNK.C-Jun信号通路诱导胶质瘤细胞自噬性死亡张露勇罗菲亚胡培丽单纯张淼(1.中国食品药品检定研究院食品化妆品所,北京100044;2.解放军总医院药品保障中心外科药房,北京100853)【摘要】目的探讨神经酰胺对大鼠脑胶质瘤细胞C6自噬性死亡的影响及其作
2、用机制。方法不同浓度神经酰胺作用于c6细胞后,用MTF法检测细胞的存活率,流式法检测细胞凋亡的改变;Westernblotting及电镜的方法观察细胞自噬水平的改变,以及JNK及其下游靶分子c—Jun的磷酸化水平变化;最后进一步借助JNK特异性抑制剂SP600125抑制JNK的活性,观察其对神经酰胺诱导的细胞自噬情况的影响。结果与对照组相比,神经酰胺作用24h后,C6细胞存活率明显降低,且具有剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,神经酰胺作用24h后,c6细胞死亡明显升高且具有剂量依赖性
3、,差异有统计学意义(P<0.05),但其中凋亡性死亡比例较低;神经酰胺作用后细胞内自噬小体数目,LC3B/LC3A的比值,Beclin.1的表达水平,以及JNK和c—Jun磷酸化水平都显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);提前给予JNK特异性抑制剂SP600125抑制JNK的活性后,显著阻断神经酰胺诱导的细胞自噬。结论神经酰胺可诱导胶质瘤细胞c6发生自噬性死亡,其诱导胶质瘤细胞发生自噬的机制可能与激活JNK信号通路有关。【关键词】胶质瘤;神经酰胺;自噬性死亡;JNK信号通路【中图分类号】R739.41
4、CeramideinducesautophagiccelldeathingliomacellthroughJNK—C-JunpathwayZhangLuyong,LuoFeiya,HuPeili,ShanChun,ZhangMiao(1.NationalInstitutesforFoodandDrugControl,InstituteforFoodandCosmeticsControl,Beijing100044,China;2.Departmentq厂PharmaceuticalCare,ChinesePL
5、AGeneralHospital,Beijing100853,China)【Abstract】ObjectiveToobservetheautophagyofgliomacellinducedbyceramideandexplorethepossiblemechanism.MethodsTheviabilityofC6cellswasmeasuredbyMTTassay.Thecellapoptosiswasassayedbyflowcytometry.Autophagic—relatedproteinexp
6、ressionsofLC3B/LC3AandBeclin一1weredeterminedbyWesternblotting.ThelevelofJNK-e—JuninducedbyeeramidewasmeasuredbyWesternblottingwithorwithoutthetreatmentofJNKspecificinhibitorSP600125.ResultsAftertreatmentofceramidefor24hours,thegrowthofC6cellsweresignificant
7、lyinhibitedindose.dependentmanner(P<0.05):andceramideincreasedautophagiccelldeathalsoindose-dependentmanner(P<0.05).Comparedwiththecontrolgroup,thelevelsofLC3B/LC3AandBeclin-1weresignificantlyincreasedinceramidetreatmentgroup(P<0.05).JNKwasactivatedintheC6c
8、ellsexposedtoceramideandthephosphorylationofc—Junalsoincreased.Thisactivationofautophagycouldbereversedbythepre—treatmentofSP600125.ConclusionCeramidemayinduceautophagyingliomacellandthemechanismmayber
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