温热化疗通过ros诱导胃癌细胞自噬性死亡的实验研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？讀似淨博壬学位论文温热化疗通过ＲＯＳ诱导胃癌细胞自隨性死亡的实验研究Ｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｏｎａｕｔｏｈａｉｃｄｅａｔｈｉｎｄｕｃｅｄｂｐｙｐｇｙ－ｔｈｅｒｍｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｉｎａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａＲＯＳｐｙｇ吴印兵导师巧名巧明巧专业名巧外科学培养类型专业学位论文提交日巧２０１５年３月１８日南方医科大学２０１２级博±学位论文温热化疗通过ＲＯＳ巧导胃痛细胞自帷性死亡的实验研

2、究Ｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｏｎａｕｔｏｈａｉｃｄｅａｔｈｉｎｄｕｃｅｄｂｐｙｐｇｙｔｈｅｒ－ｔｈｅｒａｍｏｃｈｅｍｏｐｙｉｎａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｖｉａＲＯＳｇ课题来源：自选学位申请人吴印兵导师姓义潘明新教授专业若称外科学培养类型专业学位培养层次博壬研究生所在学院第二临床医学院答辩委员会主席陈汝福教授答辩委员会委员朱晓峰教授陆敏强教授杨定华教授陈德教授２０１５年５月２０日广州博壬学位论文温热化巧

3、通过ＲＯＳ诱导胃癌细胞自隧性死亡的实验研究博丈研究生：吴印兵指导老师：潘明新摘要２３胃癌居我国恶性肿瘤发病率的第位、死亡率的第位，预后很差。由于其自身的发展规律和特点，几乎全部的胃癌患者在确诊时已经发生腹膜种植转移或术后很快出现腹膜种植转移形成腹膜癌。有针对性的预防与治疗胃癌腹膜种植转移对提高胃癌患者的生存质量、改善患者的预后具有重要意义。近年来研究表明：腹腔热灌注化疗对预防与治疗胃癌腹膜种植转移具有较好的疗效，但其确切的机理尚缺乏深入的研究。由于肿瘤细胞的耐热性远不如正常细胞，因此热

4、灌注化疗可通过高温和增强肿瘤细胞的药物敏感性更有效的清除肿瘤细胞，其中自晦在热灌注诱导肿瘤调亡中有重要作用。研究表明，在不同的条件下，自隨既可能促进肿瘤细胞的死亡，也可能促进肿瘤细胞的存活。当受到理化因素伤害时，如耐受放射治疗，化疗打击等，肿瘤细胞可Ｗ通过提高基础自隨水平，耐受更强的外界损伤，因素，修复肿瘤细胞的损伤如果诱导细胞过度自晚，则能够促进肿瘤；但是，。目前细胞发生自睡性死ｔ从而达到治疗肿瘤的目的，在临床上经典的自嗤ｃ一诱导剂雷帕霉素（Ｒａｐａｍｙｉｎ）已经尝试用于多种肿瘤的治疗，并取得定的疗

5、一效。因此，近年来认为诱导肿瘤自睡性死亡可能是肿瘤治疗的重要策略之。研究表明活性氧簇（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）能够诱导自隨分子Ｂｅｃ－２ｌｉｎ１与Ｂｃｌ解离，从而激活Ｂｅｃｌｉｎ１诱导自嗦通路，使ｍＴＯＲ受到抑制，使得自嗟标志物ＬＣ３ＩＩ表达量升高，进而启动细胞自隨相关的信号通路诱导细胞自隨性死亡。最新研究发现：媪热化疗能够促进肿瘤细胞内产生氧化应激反应，ＲＯＳ－ＢＯＯＨ提高肿瘤细胞内的水平，；温热化疗配合氧化应激诱导剂ｔ能增加细Ｉ摘要胞内民ＯＳ水平

6、，提高对肿瘤细胞的杀伤作用。温热化疗刺激肿瘤细胞高表达ＲＯＳ，诱导肿瘤细胞调ｔ一，可能是温热化疗抗肿瘤的重耍机制之。，综上所述本课题提出下假设：温热化疗可能通过促进肿瘤细胞内产生氧化应激反应，提高肿瘤细胞内的Ｒ０Ｓ水平，从而诱导胃癌细胞自尴性死亡，可能一是湿热化疗抗肿瘤的重要机制之。为验证该假设，项目在细胞学实验及动物模型两个层面进行研究，首先模拟温热化疗条件，研究产生Ｒ０Ｓ产生与胃癌细胞自隨基因表达的相关性，然后探讨温热化疗刺激胃癌细胞产生Ｒ０Ｓ在自瞻性死亡中的作用一Ｒ０Ｓ；进步探讨诱导胃癌细胞自瞻

7、性死亡在温热化疗杀伤胃癌细胞中的作用。课题的完成将为腹腔热灌注化疗对预防与治疗胃癌腹膜种植转移的机制提供新的思路。研究目的１．研究温热化疗刺激胃癌细胞产生ＲＯＳ与胃癌细胞自嗦基因表达的相关性；２．探讨温热化疗刺激胃癌细胞产生ＲＯＳ在诱导胃癌细胞自瞻性死亡中的作用；３ＲＯＳ诱．探讨导胃癌细胞自隧性死ｔ在温热化疗杀伤胃癌细胞中的作用。材料和方法一、细胞实验水平检测－１．１奥沙利怕药物浓度筛选：人胃癌细胞ＳＧＣ７９０１进入指数生长期后，用－ＯＨＰ不同浓度的奥沙利销ａ）（１０帖／ｍｌ、２０帖

8、／ｍｌ、４０帖／ｍｌ、８０帖／ｍｌ、１６０和３２０－ｌ／ｍｌ）处理ＳＧＣ７９０１，２４ｈ后＾ｇ细胞通过ＭＴＳ法测定各组细胞活力，ＷＩＣ５０为标准确定奥沙利钻的工作浓度。１２．热疗温度筛选！确定奧沙利钻工作浓度之后，用工作浓度的奥沙利钻处’‘’